该课题组为提?/span>GEN的生物利用率Q提高其靶向性，制备?jin)含有超氧化物歧化酶模拟物?/span>TempolQ共轭的 β-环糊_֒ 4-Q羟甲基Q苯基硼酔R哪醇酯修饰的GEN?/span>ROS响应型纳cx(chng)料（GEN-NP2Q。该材料可以被肠上皮l胞(yu)摄取q在炎症部位ROS刺激下高效清除各U活性氧分子Q图1Q。另?/span>GEN-NP2可以保护 GEN 免受胃肠道中消化酶的快速代谢，从而有效地?/span>GEN 靶向递送至炎症部位Q图2Q。从机制上讲Q?/span>GEN-NP2通过增加雌激素受?/span>βQ?/span>ERβQ的表达Q降低促(j)炎介质的表达Q减q症部位炎症细?yu)的润Q促(j)q肠上皮l胞(yu)的自噬，抑制炎性细?yu)因子的分泌Qƈ调节肠道微生物群的稳态，最l缓解肠道炎症（?/span>3Q?/span>4Q。本研究?/span> IBD 的精治疗提供了(jin)一U有效的Ҏ(gu)Qؓ(f)提高?sh)药的生物利用度Q治疗其它与氧化应激、炎症相关的疄提供?jin)思\?/span>
?/span> 2. GEN-NPs 靶向定位?span>h?span>症反?/span>的结肠?/span>(A-D) 通过紫外可见光谱 (A?/span>C) ?/span>HPLC (B?/span>D) (g)?SGF?/span>SIF?/span>SCF ?GEN-NPs 的化学稳定性?/span>(E) GEN在不同模拟缓冲溶液中?GEN-NPs的释放曲Uѝ?/span>(F) FITC标记?GEN-NP1在健hl肠炎小鼠中M成像的生物分布分析?/span>(G) l肠?/span>FITC-GEN-NP1荧光信号的量化?/span>
?/span>3. GEN-NPs 调节l胞(yu)中的自噬-炎症体信号通\?/span>(A) 使用蛋白质印q分?ASC?/span>Caspase1-p20?/span>ULK1?/span>ATG16L1 ?ERβ 的表达水q?/span>(B) ERβ二聚化的(g)?/span>(C) l胞(yu)中的 EGFP-mCherry-LC3BQ黄Ԍ(j)表达?/span>(D)自噬相关斑点x(chng)?/span>l胞(yu)定量分析?/span>
?/span>4. GEN-NPs 对肠道微生物的调节作用?/span>(A) _便微生物群l成在属水^上的变化?/span>(B) 不同处理l的肠道微生物群 多样性?/span>(C) 不同处理l中微生物群落的香农指数?/span> (D) 代表性样品中微生物群l成?NMDS 分析?/span>
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https://pubs.acs.org/doi/pdf/10.1021/acsami.1c09215
