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上海交大劉盡堯團隊與合作者 Nano Today：腎小管靶向仿生高分子納米藥物
2024-03-05  來源：高分子科技

  近日，上海交通大學(xué)分子醫(yī)學(xué)研究院劉盡堯團隊和醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院腎內(nèi)科丁峰團隊以“STING antagonist-loaded renal tubule epithelial cell-mimicking nanoparticles ameliorate acute kidney injury by orchestrating innate and adaptive immunity”為題在Nano Today聯(lián)合發(fā)表研究成果。該工作將仿生細胞膜納米藥物遞送體系應(yīng)用于急性腎損傷（AKI）治療，制備了腎小管上皮細胞膜包裹的仿生高分子納米藥物遞送系統(tǒng)，既提高了小分子藥物對腎臟的靶向性，又能協(xié)同調(diào)控固有和適應(yīng)性免疫以全面緩解炎癥，從而有效治療腎臟損傷。



  急性腎損傷是指由多種原因引起的腎功能快速惡化的疾病，常見誘因包括感染、膿毒癥、大型手術(shù)、休克、服用腎毒性藥物等。隨著人口老齡化，AKI 的發(fā)生率持續(xù)增長，大大增加了社會醫(yī)療負擔(dān)。然而，目前并沒有療效明確的AKI 治療藥物。因此，探索精準(zhǔn)、有效的AKI治療策略具有重要的臨床意義。小分子抑制劑C176已被證明可以通過抑制STING通路觸發(fā)的促炎級聯(lián)反應(yīng)緩解AKI的癥狀。然而，STING 抑制劑在體內(nèi)存在穩(wěn)定性差、半衰期短、腎臟靶向性差等問題，這限制了其在AKI臨床治療中的應(yīng)用。得益于低免疫原性、高生物安全性以及天然功能組分的保留，細胞衍生的細胞膜仿生納米技術(shù)提供了一種直接的自上而下的方法，以構(gòu)建不同的納米遞送系統(tǒng)。由于表面表達αⅤ整合素，腎小管上皮細胞膜具有通過“同源靶向”機制提高藥物對腎臟靶向性的潛能。此外，通過其表面表達的PD-L1分子，腎小管上皮細胞膜能夠通過抑制樹突狀細胞活化或促進調(diào)節(jié)性T細胞分化，緩解適應(yīng)性免疫產(chǎn)生的炎癥。 



  本研究利用腎小管上皮細胞膜包裹裝載了C176的PLGA高分子納米顆粒（SNP@TEC），一方面能夠提高C176在體內(nèi)的穩(wěn)定性以及對腎臟的靶向性，從而增強其對STING引發(fā)的炎癥反應(yīng)的抑制并促進巨噬細胞向抗炎的M2表型極化；另一方面能夠協(xié)同C176介導(dǎo)的固有免疫調(diào)控和腎小管上皮細胞膜介導(dǎo)的適應(yīng)性免疫調(diào)控，全面緩解腎臟的炎癥環(huán)境。該腎小管上皮細胞仿生策略增強了高分子納米藥物在順鉑和缺血/再灌注誘導(dǎo)的兩個AKI小鼠模型中的治療效果并有效阻止AKI向慢性腎臟疾病轉(zhuǎn)變。本研究為小分子藥物的腎臟靶向遞送及AKI治療提供了一種安全有效的新思路。 



  該工作得到了科技部重點研發(fā)計劃課題、國家自然科學(xué)基金項目、上海市探索者計劃、上海市啟明星計劃項目和上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院高峰高原計劃項目等經(jīng)費支持。聯(lián)合培養(yǎng)博士生沈毓琪為該論文第一作者，劉盡堯研究員、丁峰教授和王露副研究員為該論文通訊作者。


  原文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.nantod.2024.102209

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