熒光檢測是當今最常用的非侵入式生物傳感方法之一,可選擇性地監(jiān)測生物體內的生物過程。在眾多熒光納米粒子中,金納米團簇因其合成方法簡單、熒光強度強、水溶性和光穩(wěn)定性好、生物相容性優(yōu)異等優(yōu)點,有望取代半導體量子點和有機染料,成為敏感生物成像的最佳選擇。然而,金納米材料在體內應用也有一定局限性:其很容易被免疫系統(tǒng)作為外來物而從體內清除,這會大大縮短材料在體內的循環(huán)時間,導致其在腫瘤部位的富集效果不盡如人意。鑒于上述原因,如何開發(fā)一種環(huán)境友好、成本較低、簡單易行的合成方法來制備金納米團簇,并通過對其進行修飾,延長其體內循環(huán)時間,增強腫瘤富集能力,達到良好的體內成像效果,一直是研究者們關注的焦點。
近期,復旦大學高分子科學系陳新教授與楊武利教授合作,從日常生活中的材料獲得靈感,用豌豆蛋白作為模板,簡單、綠色地合成了發(fā)紅色熒光的金納米團簇,并通過生物仿生技術,制備出了紅細胞膜包覆的金納米團簇/豌豆蛋白復合納米顆粒(AuNCs/PPI@RBC),并將其成功用于腫瘤部位成像(圖1)。
圖1 紅細胞膜包覆的金納米團簇/豌豆蛋白復合納米顆粒(AuNCs/PPI@RBC)的制備及其在腫瘤部位生物成像的應用。
研究發(fā)現,當豌豆蛋白的濃度達到5 wt%時,生成的金納米團簇的發(fā)射波長為635 nm,且熒光強度最強。在進行簡單的透析處理后,豌豆蛋白會裹挾金納米團簇自組裝成100 nm左右的金納米團簇/豌豆蛋白復合納米顆粒(AuNCs/PPI NPs)。由于豌豆蛋白本身具有良好的生物相容性、可調節(jié)的生物可降解性以及非過敏源性,該復合納米顆粒具有低細胞毒性的特點。隨后紅細胞膜的包覆,非但不會影響金納米團簇的熒光性能,還能提高其在體內的長循環(huán)能力,進而增強了納米顆粒在腫瘤部位的富集,呈現出優(yōu)異的體內腫瘤成像效果。這種高度生物相容的貴金屬/植物蛋白復合納米顆粒在生物醫(yī)學領域具有光明的前景。
圖2 (a)不同豌豆蛋白含量的金納米團簇/豌豆蛋白溶液的熒光發(fā)射光譜;(b)金納米團簇/豌豆蛋白復合納米顆粒的透射電鏡圖;(c)紅細胞膜包覆的金納米團簇/豌豆蛋白復合納米顆粒的透射電鏡圖;(d)尾靜脈注射金納米團簇/組氨酸復合物(上)、金納米團簇/豌豆蛋白復合納米顆粒(中)以及紅細胞膜包覆的金納米團簇/豌豆蛋白復合納米顆粒(下)后1、2、8、12和24小時的實時近紅外熒光圖像;(e)注射紅細胞膜包覆的金納米團簇/豌豆蛋白復合納米顆粒的荷瘤小鼠的離體組織圖像(從左至右:肝臟,心臟,腫瘤,腎臟,脾臟和肺臟)。
該成果近日發(fā)表在ACS Applied Materials & Interfaces 2018,10(1): 83-90上,論文第一作者分別為陳新教授課題組的博士生李釗和楊武利教授課題組的彭海豹博士。
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