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  陽(yáng)離子聚合物是非病毒載體的典型代表，近年來(lái)被廣泛研究。然而，陽(yáng)離子聚合物介導(dǎo)的siRNA轉(zhuǎn)染在基因治療領(lǐng)域的應(yīng)用受到限制，這其中一個(gè)主要的原因是由于聚合物/siRNA復(fù)合物在血清中的不穩(wěn)定性所導(dǎo)致。為此，聚乙二醇（PEG）常被用于來(lái)修飾陽(yáng)離子聚合物，以減少蛋白質(zhì)和細(xì)胞的吸附，進(jìn)而提高siRNA的轉(zhuǎn)染效率。然而，隨著PEG的自由電荷的增加，其轉(zhuǎn)染效率也相應(yīng)降低。

  基于此，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院上海市腫瘤研究所癌基因及相關(guān)基因國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的劉培峰教授課題組提出了一種新的不消耗聚合物表面氨基的PEG改性策略，既可以提高聚合物/siRNA復(fù)合物的血清穩(wěn)定性，又不影響其轉(zhuǎn)染效率：在苯硼酸（PBA）修飾的第5代（G5）聚氨基胺（PAMAM）樹枝狀大分子（G5PBA）表面包覆鄰苯二酚-PEG聚合物，建立PEG修飾的樹狀大分子/siRNA納米組裝體，在血清中有效地傳遞siRNA （圖1）。

圖1. 抗血清納米組裝體的構(gòu)建及其作用示意圖

  作者在人乳腺癌細(xì)胞系中對(duì)構(gòu)建的納米自組裝體進(jìn)行血清抗性研究。結(jié)果表明，PEG/G5PBA/siRNA納米組裝體在含血清的培養(yǎng)基中也表現(xiàn)出良好的血清抗性和基因沉默效果。（圖2），沒有PEG修飾的組別，在血清存在條件下，轉(zhuǎn)染效率大大降低。

圖2. PEG修飾的納米組裝體的抗血清轉(zhuǎn)染研究。

  此外，這種納米組裝體所產(chǎn)生的有效抗血清和基因沉默效應(yīng)在體內(nèi)具有良好的抗腫瘤作用（圖3）。該研究提出的策略是在血清存在下達(dá)到優(yōu)良基因沉默效果的重要途徑。當(dāng)前該團(tuán)隊(duì)正在圍繞該納米組裝體構(gòu)建血清抗性的納米基因載體，并希望借助這一平臺(tái)使得越來(lái)越多的藥物能夠通過(guò)該納米技術(shù)獲得更佳療效。

圖3. PEG修飾的納米組裝體的抗腫瘤治療研究。

  這一成果近期發(fā)表在Advanced Materials（Adv. Mater. 2020，2003523）上，第一作者為上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院的劉紅梅博士，通訊作者為上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院的劉培峰教授。

  論文鏈接：https://doi.org/10.1002/adma.202003523