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  免疫抑制劑，多用于治療自身免疫性疾病，目前臨床上在用的主要為小分子抑制劑。小分子抑制劑能夠靶向作用于目標(biāo)蛋白，降低蛋白活性或者阻礙生化反應(yīng)，其分子量一般小于1 kD。由于小分子抑制劑容易穿透細(xì)胞膜，在應(yīng)用上具有一定的優(yōu)勢。然而，由于其不可避免的脫靶效應(yīng)，小分子抑制劑的使用常常會伴隨對正常組織的嚴(yán)重毒副作用。近年來，新型納米藥物遞釋系統(tǒng)的發(fā)展非常迅速，它不僅能有效提高小分子免疫抑制劑的治療效果，還能降低其毒副作用。尤其是將藥物直接納米化而得到的納米藥物，具有質(zhì)量可控、載藥量較高、組成簡單、工藝簡便等獨特性質(zhì)，成為新一代納米藥物研究的熱點。

  多巴胺，作為一種神經(jīng)遞質(zhì)，通過結(jié)合免疫細(xì)胞上的多巴胺受體而發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)的作用。多巴胺可以影響效應(yīng)T淋巴細(xì)胞的激活以及相關(guān)細(xì)胞因子的分泌。另外，多巴胺還能夠?qū)δc道中的免疫反應(yīng)進(jìn)行調(diào)控進(jìn)而維持腸道穩(wěn)態(tài)。研究報道，低劑量多巴胺能促進(jìn)輔助型T（T helper，Th）細(xì)胞的增殖，從而促進(jìn)炎癥反應(yīng)。增加腸道中多巴胺的水平，可以有效維護(hù)腸道穩(wěn)態(tài)，并促進(jìn)腸道炎癥的恢復(fù)。基于此，上海交通大學(xué)分子研究院劉盡堯課題組通過多巴胺自聚形成聚多巴胺納米免疫抑制劑（PDNI），并發(fā)現(xiàn)PDNI與多巴胺類似，具有參與多巴胺系統(tǒng)及調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的能力，可用于免疫調(diào)控和治療。將PDNI涂層至腸道益生菌表面，可有機(jī)結(jié)合PDNI的免疫抑制和益生菌的腸道菌群調(diào)控能力，發(fā)展一種基于涂層細(xì)菌的腸道免疫與菌群調(diào)控策略。其中，PDNI可以激活Treg細(xì)胞，并抑制Th細(xì)胞，包括Th1，Th2和Th17細(xì)胞。同時，PDNI還能抑制DC的激活，而DC的激活可進(jìn)一步上調(diào)Treg/Th17比例。在局部炎癥組織中，PDNI能有效抑制過激的免疫反應(yīng)，并有助于炎癥反應(yīng)的逆轉(zhuǎn)。除此之外，PDNI還可提供保護(hù)作用，防止細(xì)菌在口服后受到胃酸和膽汁酸等的破壞。PDNI涂層細(xì)菌不僅抑制過度活躍的免疫反應(yīng)，還積極調(diào)節(jié)與結(jié)腸炎小鼠的腸道微生物組。與氨基水楊酸和未涂層益生菌相比，在兩種小動物結(jié)腸炎模型中，多巴胺免疫調(diào)節(jié)和腸道菌群調(diào)控相結(jié)合的方法展示出更顯著的治療效果。

  上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院分子醫(yī)學(xué)研究院、上海市腫瘤研究所李娟娟和侯偉亮博士后為該論文并列第一作者，劉盡堯研究員為通訊作者。該工作得到國家海外高層次人才引進(jìn)青年項目、科技部重點研發(fā)計劃課題、國家自然科學(xué)基金委面上項目等支持。

  論文鏈接：https://doi.org/10.1002/advs.202104006