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  腫瘤免疫療法被認(rèn)為是一種非常具有前途的癌癥治療方法，它可以激發(fā)生物體固有的免疫反應(yīng)來(lái)對(duì)抗腫瘤細(xì)胞從而達(dá)到治療癌癥的作用。然而，由于腫瘤免疫抑制的微環(huán)境，大多數(shù)免疫治療策略在抗腫瘤治療時(shí)仍具有很大的挑戰(zhàn)性。這種免疫抑制微環(huán)境的一個(gè)主要驅(qū)動(dòng)因素是腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(TAMs)的存在，它們是浸潤(rùn)在腫瘤組織周圍最多的免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞，約占某些實(shí)體腫瘤的50 %，其在腫瘤的發(fā)生、生長(zhǎng)、侵襲和轉(zhuǎn)移過(guò)程中起著重要的作用。根據(jù)巨噬細(xì)胞的活化類型及其在腫瘤微環(huán)境中的不同作用，TAMs主要分為M1抗腫瘤表型和M2促腫瘤表型。但腫瘤特定的微環(huán)境會(huì)迫使TAMs向有利于腫瘤發(fā)展的方向演變，即TAMs主要呈現(xiàn)M2型功能。由于TAMs參與了腫瘤內(nèi)部形成腫瘤微環(huán)境的多種相互作用，因此作為直接靶向腫瘤細(xì)胞的替代方法， TAMs正在成為一種治療實(shí)體腫瘤很有前景的治療靶點(diǎn)。

  近期，中科院長(zhǎng)春應(yīng)用化學(xué)研究所張海元研究員課題組合成了一種新型的二維鐵基納米片，其具有顯著的光熱和光動(dòng)力性能，強(qiáng)大的載藥能力和有效的M1復(fù)極化效果，進(jìn)一步通過(guò)PEG表面改性和前藥AQ4N的裝載后成功構(gòu)建了一種具有協(xié)同抗癌效果的治療平臺(tái)。經(jīng)過(guò)初步驗(yàn)證，其在體內(nèi)外均可有效的將M2型TAMs復(fù)極化為M1型，一方面M1型TAMs可以直接殺死腫瘤細(xì)胞，激活特異性免疫反應(yīng)來(lái)進(jìn)行免疫治療，另一方面M1型TAMs表達(dá)的誘導(dǎo)型一氧化氮合酶會(huì)在缺氧條件下將前藥AQ4N轉(zhuǎn)化為毒性產(chǎn)物AQ4從而激活化療。最后，在808 nm激光照射下，_APFeNSs會(huì)通過(guò)局部光療來(lái)進(jìn)一步殺傷腫瘤細(xì)胞，從而實(shí)現(xiàn)腫瘤免疫、光療和化療的協(xié)同治療。該治療平臺(tái)為腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞復(fù)極化策略提供了借鑒意義，同時(shí)也為腫瘤協(xié)同治療領(lǐng)域提供了新的策略和思路。

  該工作以“Functional two-dimensional iron-based nanosheets for synergistic immunotherapy, phototherapy and chemotherapy of tumor”為題發(fā)表在《Advanced Healthcare Materials》 (Doi.org/10.1002/adhm.202200776)。文章的通訊作者是中科院長(zhǎng)春應(yīng)用化學(xué)研究所張海元研究員，第一作者是博士生王星博。該研究得到了國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金等項(xiàng)目的支持。