新冠肺炎疫情已持續(xù)將近3年，在世界范圍內(nèi)造成600多萬人的死亡。和其他傳染性疾病一樣，疫苗是抗擊新冠肺炎最有力的武器之一，F(xiàn)已有多種新冠疫苗獲得了緊急使用許可，實(shí)踐證明這些疫苗可有效降低重癥率和死亡率。然而大多數(shù)新冠疫苗都需要進(jìn)行多次接種。特別是亞單位新冠疫苗，由于免疫原性低，在使用了佐劑和傳輸系統(tǒng)的情況下仍需進(jìn)行多次加強(qiáng)免疫才能獲得強(qiáng)烈而持久的免疫效果。多次免疫造成病人的耐受性差，影響了接種率的提高，進(jìn)而增加了實(shí)現(xiàn)群體免疫的難度。
早在四十多年前美國三院院士Langer就提出，如果能通過程序釋放載體實(shí)現(xiàn)抗原的多次脈沖釋放，模擬普通接種程序的抗原釋放動(dòng)力學(xué)，就可望實(shí)現(xiàn)一針免疫。然而經(jīng)過幾十年研究這一設(shè)想仍未能成功實(shí)現(xiàn)，根本原因在于多次脈沖釋放非常難以實(shí)現(xiàn)。
利用該程序釋放體系，可以很好地實(shí)現(xiàn)一針免疫。首先以卵清蛋白為模型亞單位蛋白抗原設(shè)計(jì)了一針免疫疫苗。結(jié)果顯示，無論是體液免疫還是細(xì)胞免疫，一針免疫疫苗都可產(chǎn)生與普通多次接種疫苗一樣甚至略高的免疫應(yīng)答。一針免疫疫苗的抑瘤效果也與多次接種疫苗的效果相當(dāng)，甚至更好一些。（Biomaterials Advances, 2022. 137, 212812）這些工作為設(shè)計(jì)實(shí)用的一針免疫疫苗奠定了良好的基礎(chǔ)。
體外和體內(nèi)釋放研究都表明，該程序釋放載體可以很好地實(shí)現(xiàn)模型蛋白抗原的三次脈沖釋放：
產(chǎn)生的細(xì)胞免疫效果也相同：
因此病毒中和能力也相同：
這一工作近期以“Single-injection COVID-19 subunit vaccine elicits potent immune responses”為題在Acta Biomaterialia發(fā)表。碩士生周曉勇為第一作者，關(guān)英、張擁軍為通訊作者。
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