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  真菌性角膜炎是發(fā)展中國家最常見的致盲性眼病之一，在我國居感染性角膜病致盲率的首位。由于角膜外傷尤其是植物性外傷、臨床上廣譜抗菌藥物、激素等藥物的廣泛使用和隱形眼鏡的不規(guī)范配戴，真菌性角膜炎的發(fā)病率逐漸升高，病情也更加嚴(yán)重。真菌感染病程長，角膜結(jié)構(gòu)和功能受真菌菌絲侵襲，角膜穿孔率高，其治療早期主要依賴如納他霉素、兩性霉素B等局部抗真菌藥，但臨床缺乏廣譜高效的抗真菌藥物，且存在眼用劑型的生物利用度低、耐藥菌增多、需要多次頻繁用藥依從性差等缺陷，治療效果有限。因此，針對(duì)抗真菌藥物的研發(fā)一直是學(xué)科領(lǐng)域研究重點(diǎn)和熱點(diǎn)。

示意圖 ：可視化銅源異質(zhì)結(jié)納米眼用凝膠治療真菌性角膜炎

  實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，在近紅外激光的輔助下，該策略可以有效破壞真菌的細(xì)胞壁，進(jìn)一步提高金屬離子/化學(xué)動(dòng)力/光動(dòng)力/低溫光熱的聯(lián)級(jí)協(xié)同殺菌作用，可以有效預(yù)防生物膜的形成和破壞成熟的真菌生物膜。相關(guān)機(jī)理分析發(fā)現(xiàn)，AgCuE的潛在抗真菌的途徑涉及干擾代謝過程、抑制菌絲和生物膜形成、氧化應(yīng)激、減弱毒力因子等關(guān)鍵基因和代謝過程。AgCuE具有光學(xué)相干層析掃描成像/光聲雙模影像功能，在感染局部可以滯留并持續(xù)釋放抗菌成份。可以同時(shí)監(jiān)控藥物存留時(shí)間和眼部治療效果，從而實(shí)現(xiàn)影像監(jiān)控指導(dǎo)臨床治療。AgCuE還表現(xiàn)出較好的生物相容性，并未產(chǎn)生明顯的全身以及眼局部的毒性，未影響眼表及視網(wǎng)膜的結(jié)構(gòu)功能，具有可觀的轉(zhuǎn)化前景來治療目前臨床上難治性的真菌性角膜炎問題。

  論文鏈接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.2c07444

  近年來，浙江大學(xué)周民研究員團(tuán)隊(duì)聯(lián)合浙江大學(xué)眼科醫(yī)院、浙大二院眼科中心姚克教授團(tuán)隊(duì)，以臨床難治性感染性疾病問題為導(dǎo)向，深入開展生物材料的抗感染基礎(chǔ)與轉(zhuǎn)化研究。尤其是針對(duì)眼部感染疾病，前期研究的銅源納米眼用凝膠項(xiàng)目，已經(jīng)順利開展臨床試驗(yàn)，治愈多位患者，對(duì)感染性角膜炎提供了一種新型臨床治療技術(shù)。同時(shí)也發(fā)表了一系列相關(guān)研究論文(Advanced Materials 2022; ACS Nano 2022; Nano Today 2021; ACS Nano 2021; Bioactive materials 2021; ACS Applied Bio materials 2021; ACS Nano 2020; Biomaterials 2020; Theranostics 2020; ACS Applied Materials & Interfaces 2019; ACS Applied Materials & Interfaces 2018 )。