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上海交大劉盡堯團隊《Mater. Today》:多酚涂層“編碼”細菌定植及治療模式
2023-01-30  來源:高分子科技
  微生物療法已在臨床取得顯著成功;诤铣缮飳W(xué)改造微生物是一種可行的提高微生物療效的方法。例如,細菌經(jīng)過基因工程改造,可通過感知一氧化氮在克羅恩病的病灶部位靶向富集。然而,可以進行基因改造的底盤菌株種類有限,且其潛在的生物安全性問題大大阻礙了其臨床轉(zhuǎn)化;谖锢砘蚧瘜W(xué)表面修飾引入外源性功能也為微生物改造提供了一種有效方法。例如,通過涂層包裹制備細菌制劑,使它們對酸堿、裂解酶和抗生素等具有更高的抵抗性。然而,當(dāng)前用于增強微生物定植效率的大部分策略僅適應(yīng)于特定條件或一定類別的微生物,缺乏在宿主不同部位調(diào)節(jié)局部微生物群的普適性方法,極大地限制了微生物療法的進一步應(yīng)用和推廣。同時,由于機制和靶點的多樣性以及細胞間相互作用的復(fù)雜性,單一的微生物療法往往療效不足。針對上述問題,上海交通大學(xué)分子醫(yī)學(xué)研究院劉盡堯團隊報道了一種利用天然植物多酚-金屬網(wǎng)絡(luò)涂層來調(diào)控細菌體內(nèi)定植及治療模式的新策略。利用多酚與金屬離子的配位作用在細菌表面形成單細胞涂層,由于存在大量鄰苯三酚和兒茶酚等粘附性基團,該涂層可促使細菌在多種不同組織界面的有效定植,并且可以攜帶不同藥物分子用于治療模式的可控調(diào)節(jié),為細菌移植及相關(guān)微生態(tài)療法提供新途徑。 



  該研究結(jié)果表明:通過植物多酚單寧酸和金屬鐵離子的簡單混合,在30秒內(nèi)即可在細菌表面形成具有粘性和載藥功能的多酚網(wǎng)絡(luò)涂層。該涂層工藝環(huán)保,在制備過程中不使用任何有機溶劑。同時,單寧酸可從多種天然植物中提取,是一種有利于轉(zhuǎn)化及擴大生產(chǎn)規(guī)模的低成本原料。單寧酸和鐵已被美國食品藥品監(jiān)督管理局批準為公認安全的食品添加劑和調(diào)味品,具有良好的生物安全性。該涂層技術(shù)適用于不同種類的微生物菌株,并且具有非常高的包封效率。涂層細菌對小鼠和豬的多種生物組織界面顯示出較強的粘附能力,包括腸道、呼吸道、生殖道、鼻腔以及皮膚表面。憑借涂層的物理隔離及吸附作用,涂層細菌抵抗外界不良因素(如紫外線照射、抗生素和胃腸液)的能力也得到顯著提高。此外,細菌涂層具有較高的藥物裝載能力,同時藥物的負載未對細菌活力產(chǎn)生顯著影響。不同小分子藥物和大分子生物制劑,比如小檗堿 、阿霉素、卵清蛋白和αPD-1抗體,都可以裝載至涂層中,可實現(xiàn)治療模式的可控調(diào)節(jié)。并且,藥物的裝載不會對涂層的原有粘附能力產(chǎn)生顯著影響。體內(nèi)實驗證明,口服涂層益生菌后,其腸道定植量增加逾40倍。在沙門氏菌腸道感染和DSS誘導(dǎo)結(jié)腸炎兩種小鼠腸炎模型中,涂層益生菌能更有效地抑制致病菌定植、改善腸道炎癥并可協(xié)同小檗堿增強腸炎治療效果。該工作為發(fā)展下一代活體細菌生物制劑提供了新途徑。鑒于多酚涂層修飾的靈活性和“可編輯性”,相信該涂層還可用于編碼細菌其他生物功能,如群體感應(yīng)、細胞間相互作用和通訊,相關(guān)工作目前正在進展中。


  該研究工作以“Encoding bacterial colonization and therapeutic modality by wrapping with an adhesive drug-loadable nanocoating”為題發(fā)表于Materials Today。課題組羅會龍博士后和助理研究員吳馮為該論文第一作者,劉盡堯研究員和曹湞萍副研究員為該論文通訊作者。該工作得到科技部重點研發(fā)計劃課題、國家自然科學(xué)基金委面上項目、上海市探索者計劃等支持。


  論文鏈接:https://authors.elsevier.com/a/1gTTs4tRoWVL3J 

  (Free access before March 14, 2023)

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