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復(fù)旦大學(xué)李曉民教授團(tuán)隊 Angew:響應(yīng)型表面粗糙度智能可變的病毒狀納米載體
2023-02-05  來源:高分子科技

  通過靜脈注射進(jìn)入體內(nèi)的納米載體,需要經(jīng)過多重生理屏障才能到達(dá)腫瘤部位。若要提高納米載體在腫瘤的累積效率,一方面需要在血液循環(huán)階段減少納米載體與非靶標(biāo)組織(如內(nèi)皮網(wǎng)狀系統(tǒng))的相互作用,延長血液循環(huán)時間;另一方面,需要增強(qiáng)納米載體與腫瘤的相互作用,提高納米載體的滯留能力。為了解決不同遞送階段納米-生物相互作用強(qiáng)弱需求的矛盾,研究人員致力于設(shè)計與合成智能響應(yīng)型納米載體并取得了一定進(jìn)展。影響納米載體與生物體相互作用的因素有很多(尺寸、形狀、軟硬度、電荷、表面化學(xué)等),但目前納米載體的響應(yīng)特性仍主要局限在尺寸和電荷這兩個方面。作為材料重要的理化性質(zhì)之一,表面粗糙程度在影響納米載體與生物分子結(jié)合、細(xì)胞攝取以及器官分布等方面發(fā)揮著重要作用。粗糙表面誘導(dǎo)的強(qiáng)納米-生物相互作用是非特異性的,雖然可以增強(qiáng)腫瘤相關(guān)細(xì)胞對納米載體的攝取,提高藥物傳遞效率;但也會在血液循環(huán)階段增強(qiáng)蛋白質(zhì)粘附,促進(jìn)非靶標(biāo)組織對納米載體的吸收。因此,固定不變的表面粗糙納米載體難以調(diào)和正常組織弱納米-生物相互作用和腫瘤組織強(qiáng)納米-生物相互作用的矛盾需求。制備具有智能響應(yīng)性表面粗糙度的新型納米載體為進(jìn)一步提高藥物遞送效率提供了新的可能。


1. 腫瘤微環(huán)境響應(yīng)型表面粗糙度可變納米載體增強(qiáng)腫瘤部位累積效率示意圖。


  近日,復(fù)旦大學(xué)李曉民教授團(tuán)隊報道了一種由最內(nèi)層上下轉(zhuǎn)換發(fā)光納米粒子(U/DCNP)、具有粗糙表面的病毒狀介孔SiO2vSiO2)以及腫瘤微環(huán)境響應(yīng)型聚合物殼層(P)三部分組成的pH響應(yīng)型表面粗糙度可變的病毒狀納米載體(圖2)。在正常生理條件下,具有聚合物偽裝殼層的U/DCNP@vSiO2@P納米載體表面光滑,與蛋白質(zhì)和非靶標(biāo)組織相互作用較弱,血液循環(huán)時間長,減少了非靶標(biāo)組織、器官的攝;而在pH < 6.5的腫瘤部位,U/DCNP@vSiO2@P的聚合物外殼從表面脫落,暴露出U/DCNP@vSiO2表面的刺狀結(jié)構(gòu),增強(qiáng)了其在腫瘤部位的滲透與滯留能力,促進(jìn)腫瘤細(xì)胞對納米載體的攝。▓D1)。


2. U/DCNP@vSiO2@P納米載體的合成過程及結(jié)構(gòu)、性能表征。


  得益于U/DCNP的獨立雙模式上下轉(zhuǎn)換發(fā)光能力,納米載體在980 nm激光的激發(fā)下會發(fā)射出550 nm左右的上轉(zhuǎn)換熒光,進(jìn)而激活連接于納米載體上的光敏分子產(chǎn)生活性氧物種,達(dá)到PDT治療的效果;而在808 nm激光的照射下,納米載體會發(fā)射出NIR-II1060 nm下轉(zhuǎn)換熒光,可用于近紅外生物成像。這一工作近期發(fā)表在Angewandte Chemie International Edition上,文章的第一作者是復(fù)旦大學(xué)博士研究生于泓躍, 余燕博士和博士研究生林潤峰。李曉民教授為文章通訊作者。


  原文鏈接https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/anie.202216188

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