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港中大張立教授/趙偉仁教授/陳啟楓教授、浙大潘程楓研究員《Sci. Adv.》:無線供能的柔性電子支架用于食道賁門無創(chuàng)電刺激
2023-03-11  來源:高分子科技

  受到可穿戴柔性電路的啟發(fā),近期提出的電子粘膜展示出巨大的潛力(Nature Reviews Materials,2022,7(11), 908-925),同時消化道提供了一種無創(chuàng)的體內(nèi)遞送方式(Nature Reviews Materials, 2019, 4(2), 83-98)。然而,由于濕滑、動態(tài)、狹窄的復(fù)雜體內(nèi)環(huán)境,在狹窄腔道內(nèi)原位持續(xù)的診斷與治療十分具有挑戰(zhàn)。



  近期,香港中文大學(xué)機械與自動化工程學(xué)系張立教授團(tuán)隊聯(lián)合香港中文大學(xué)醫(yī)學(xué)院趙偉仁教授、香港中文大學(xué)周毓浩創(chuàng)新醫(yī)學(xué)技術(shù)中心陳啟楓教授與浙江大學(xué)機械工程學(xué)院潘程楓研究員以胃酸反流為背景,展示了無線供能的柔性電子支架用于食道賁門的電刺激治療。該電子支架可變形的結(jié)構(gòu)結(jié)合本征可拉伸的材料使得電子支架可以承受150% 軸向拉長以及50% 徑向壓縮,并可以利用內(nèi)鏡通過口腔完成無創(chuàng)遞送。同時,課題組在成年豬動物模型上驗證了電子支架的體內(nèi)供能以及賁門無線電刺激的有效性。相關(guān)研究成果以 “Wirelessly powered deformable electronic stent for noninvasive electrical stimulation of lower esophageal sphincter” 為題發(fā)表于國際著名期刊《Science Advances》并被選為網(wǎng)頁封面。 


圖 1:無線供能的柔性電子支架系統(tǒng)概述。


  如圖 1 所示,該系統(tǒng)由體外發(fā)射端與電子支架(體內(nèi)接受端)組成。該電子支架以鎳鈦合金食道支架為骨架,同時集成了液態(tài)金屬(EGaIn)為導(dǎo)線的柔性電路,并用注射了液態(tài)金的硅膠軟管作為接收端天線用于動態(tài)環(huán)境下的無線供能。本征可拉伸的柔性電路結(jié)合可變形的結(jié)構(gòu)使得支架能夠承受50%的拉伸而不損壞,電路設(shè)計使得柔性電路可以在動態(tài)環(huán)境下產(chǎn)生穩(wěn)定的雙相恒流電刺激。具有對稱螺線管的體外發(fā)射線圈可以在40cm的工作空間內(nèi)產(chǎn)生均勻的交變磁場,通過磁耦合的方式,實現(xiàn)了透過大型動物深層組織的無線供能。 


圖 2:柔性電子支架的電力學(xué)特性。


  如圖2A所示,課題組提出了一種基于閉合面積的理論模型,為電子支架的無線供能提供理論指導(dǎo)。該模型可以拓展至傾斜和壓縮的場景,圖2B,C的實驗結(jié)果很好地吻合了理論值,展現(xiàn)了該設(shè)計策略的普適性。如圖2D, E, F所示,課題組在豬體內(nèi)和體外測試了柔性線圈的性能。盡管由于食道的壓縮使得柔性線圈性能下降,柔性線圈仍然能夠接收足夠的能量用于驅(qū)動后續(xù)電路。


為了在食道的動態(tài)環(huán)境中產(chǎn)生穩(wěn)定的電刺激信號,課題組使用了一種壓控恒流電路(圖2G),可以通過硬件調(diào)節(jié)生成3-8mA刺激電流(圖2H)。在1kΩ 范圍內(nèi),該電路可以產(chǎn)生雙相恒流電刺激(圖2I)。同時,以液態(tài)金屬為導(dǎo)線的柔性電路,可以承受41%的拉伸以及1080°的扭轉(zhuǎn)。如圖2L, M, N所示,疲勞測試展現(xiàn)了該電路優(yōu)越的機械性能。 



  視頻展示了集成的電子支架,可以在拉伸,彎折,以及壓縮的形變下,產(chǎn)生穩(wěn)定的雙相恒流脈沖信號,展示了穩(wěn)健的性能以及體內(nèi)動態(tài)環(huán)境下的潛在應(yīng)用。 


圖 3:CT下的經(jīng)口無創(chuàng)遞送。


  液態(tài)金屬是很好的顯影劑。借助這一特性,課題組在活豬上驗證了電子支架的經(jīng)口無創(chuàng)遞送。圖3A的CT影像很好得展現(xiàn)了電子支架優(yōu)越的變形性能以及遞送過程。圖3B的內(nèi)窺鏡視角展示了遞送后不影響賁門閉合。遞送前后的賁門壓力測試進(jìn)一步表明電子支架的遞送對賁門壓力無顯著影響(圖3C)。如圖3D所示,組織切片展示了微針可以扎破粘膜層而不扎透食道壁。與沒有微針的支架對比,微針顯著增加了刺激的有效性(圖3E)。上述結(jié)果綜合展示了微針的安全性以及有效性。同時,將支架與微針分別浸泡在模擬胃液中連續(xù)一周,在性能上沒有發(fā)現(xiàn)顯著差異,驗證了電子支架在酸性環(huán)境下的潛在長期應(yīng)用。 


圖 4:活豬體內(nèi)無線電刺激的有效性與安全性驗證。a 無線電刺激實驗設(shè)置與原理。b 電刺激前中后四頭豬的賁門壓力變化。c 電刺激過程中以及停止后賁門平均壓力增量。d電刺激前中后四頭豬的賁門壓力平均值。e,f 液態(tài)金屬以及微針與人食道上皮細(xì)胞的生物相性g 無線供能過程中豬表皮的溫度變化。


  活豬體內(nèi)實驗表明,二十分鐘連續(xù)電刺激可以使得賁門壓力顯著增加,并在停止刺激后保持一段時間,隨后逐漸衰減至基準(zhǔn)壓力。該結(jié)果表明,定期連續(xù)電刺激將會是一種治療胃酸反流的有效手段。


  最后課題組提出了一種可穿戴無線供能線圈的設(shè)計思路,以適應(yīng)不同體型的病人,并設(shè)計了便攜的控制盒,滿足了穩(wěn)定供能的需求而不影響日常活動。以下視頻用透明人體模型展示了可穿戴無線供能線圈的可行性。




  總結(jié)而言,本工作提出了一種柔性電子支架,用于食道賁門的無線電刺激。通過口腔遞送的方式,為今后消化道內(nèi)的無創(chuàng)診斷與治療提供了新的思路。


  這項研究得到香港研究資助局(RGC)、香港創(chuàng)新科技署(ITC)、裘槎基金會(CFG)中大-中國科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院機器人與智能系統(tǒng)聯(lián)合實驗室、創(chuàng)新香港研發(fā)平臺(InnoHK)的醫(yī)療機器人創(chuàng)新技術(shù)中心(MRC)的支持。該工作得到香港中文大學(xué)趙偉仁教授,以及中北大學(xué)高晉陽教授大力合作和幫助。


  原文鏈接:https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.ade8622


  近五年來,張立教授課題組報道了一系列微納機器人,實現(xiàn)了狹窄腔道內(nèi)的的無創(chuàng)遞送以及生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用,并在著名期刊上發(fā)表了多篇學(xué)術(shù)論文。

部分研究成果如下:

[1] Adv. Mater., 2022, 34(34), 2201888:磁驅(qū)動微米機器人集群用于去除膽管支架內(nèi)細(xì)菌生物膜;https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/adma.202201888

[2] Sci. Adv., 2022, 8(40): eabq8573:港中大開發(fā)“磁控螺旋微機器人”治療中耳炎患者中耳導(dǎo)管菌膜感染;https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abq8573

[3] Sci. Rob, 6(52), eabd2813:微型機器人和傳統(tǒng)機器人結(jié)合實現(xiàn)體內(nèi)狹小腔道的快速高精度遞送;https://www.science.org/doi/full/10.1126/scirobotics.abd2813

香港中文大學(xué)張立教授團(tuán)隊主頁:http://www.cuhklizhanggroup.com/

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