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東華大學李靜超、史向陽團隊 Nano Today：近紅外二區(qū)光激活型半導體聚合物納米介質實現(xiàn)三合一腫瘤微環(huán)境調節(jié)用于聯(lián)合免疫治療
2023-05-14  來源：高分子科技


  雖然各種納米平臺已被開發(fā)用于癌癥治療，但由于腫瘤復雜的病理微環(huán)境，其療效往往有限；诖，東華大學李靜超、史向陽研究團隊報道了一種近紅外二區(qū)（NIR-II）光激活型半導體聚合物納米介質（SPNaiB），通過三合一的腫瘤微環(huán)境調控策略實現(xiàn)聯(lián)合免疫治療。在NIR-II光激活后，SPNaiB能夠（i）通過表面修飾的菠蘿蛋白酶降解腫瘤細胞外基質，從而改善納米顆粒的富集和免疫細胞向腫瘤部位的浸潤，（ii）通過NIR-II光熱治療和一氧化氮為基礎的氣體療法誘導免疫原性細胞死亡并增強腫瘤免疫原性，以及（iii）逆轉程序性死亡配體-1（PD-L1）的免疫抑制效應。這種三合一的腫瘤微環(huán)境調控策略能夠提高抗腫瘤免疫反應以治療小鼠雙側乳腺癌。


圖1. SPNaiB用于聯(lián)合免疫治療的機理示意圖。


  通過建立雙側皮下4T1荷瘤小鼠模型，研究其體內抗癌效果。經尾靜脈注射SPNaiB和1064nm激光照射原發(fā)腫瘤后，雙側腫瘤的生長被顯著抑制。而且小鼠的生存率在SPNaiB + laser組一直保持100%。另外，與其他治療組相比，SPNaiB + laser組小鼠在肝、肺部位的腫瘤轉移被明顯抑制。作者隨后通過切片染色等方法探索了該治療策略的作用機制。 


圖2. 不同治療方法后小鼠原發(fā)腫瘤（a）和遠端腫瘤（b）的相對腫瘤體積。（c）各組小鼠的存活率。經過不同治療后的小鼠原發(fā)腫瘤（d）和遠端腫瘤（e）的H&E、TUNEL和Ki67染色圖像。 


圖3.（a）治療后各組小鼠肺組織的H&E染色圖像。（b）各種治療小鼠的肺部腫瘤轉移分析。（c）治療后各組肝組織的H&E染色圖像。（d）不同治療小鼠肝組織的腫瘤轉移分析。（e）不同治療組小鼠肺組織CD4和CD8免疫熒光染色圖像。（f）不同治療組小鼠肝組織CD4和CD8免疫熒光染色圖像。


  該研究成果以“Second near-infrared light-activated semiconducting polymer nanomediators enable three-in-one tumor microenvironment modulation for combination immunotherapy”為題發(fā)表在Nano Today（影響因子18.962）。論文第一作者為東華大學碩士生李萌，通訊作者為東華大學李靜超研究員、史向陽教授和暨南大學附屬珠海市人民醫(yī)院彭紹軍副教授。本研究工作得到國家自然科學基金，上海市高校特聘教授（東方學者）、上海市科委和中央高；究蒲谢鸬软椖抠Y助。


  原文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.nantod.2023.101833

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（責任編輯：xu）
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