肝細(xì)胞癌(HCC)是最常見(jiàn)的原發(fā)性肝癌,5年內(nèi)死亡率超過(guò)90%。肝癌切除術(shù)后的高復(fù)發(fā)率(5年內(nèi)60%-70%)是導(dǎo)致HCC治療失敗的主要原因,其復(fù)發(fā)關(guān)鍵因素之一是切緣殘留的腫瘤細(xì)胞或組織。事實(shí)證明,全身化療配合肝切除術(shù)比單一治療效果更好,然而,它對(duì)正常肝臟組織的毒性和全身性毒副作用不容忽視。同時(shí)肝癌手術(shù)切除需要快速、方便、并發(fā)癥少的止血方法。磁熱療法(MHT)在臨床試驗(yàn)中被認(rèn)為是一種無(wú)創(chuàng)的腫瘤消融方法,將磁性納米粒子水凝膠局部注入腫瘤是一種更有效的給藥策略;诖,作者開(kāi)發(fā)了一種可注射的磁性水凝膠(簡(jiǎn)記為CG-IM),利用殼聚糖接枝沒(méi)食子酸(CG),氧化鐵納米顆粒修飾的云母納米片(IM),通過(guò)沒(méi)食子酸與Fe(III)配位交聯(lián)來(lái)增強(qiáng)機(jī)械強(qiáng)度。這種生物相容性磁性水凝膠集高注射性、磁熱性能、機(jī)械堅(jiān)固性、濕粘附和止血功能于一體,可實(shí)現(xiàn)高效的HCC多模式治療,包括肝癌術(shù)后防復(fù)發(fā)和經(jīng)皮局部區(qū)域消融治療。
圖1 CG-IM水凝膠的表征
圖2 小鼠皮下注射水凝膠的磁熱效應(yīng)和光熱效應(yīng)
圖3 CG-IM水凝膠的止血性能
圖4 血細(xì)胞與IM納米片和CG-IM水凝膠相互作用的SEM照片
圖5 CG-IM水凝膠預(yù)防肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)的效果評(píng)估
圖6 CG-IM水凝膠用于兔原位肝癌術(shù)后防復(fù)發(fā)的評(píng)估
圖7 CG-IM水凝膠治療HCC的體內(nèi)療效評(píng)估
圖8 使用CG-IM水凝膠聯(lián)合磁熱療在超聲引導(dǎo)下經(jīng)皮穿刺深部腫瘤
為了進(jìn)一步評(píng)估CG-IM水凝膠作為經(jīng)皮局部消融劑的可行性,在超聲引導(dǎo)下介入(圖8a、b)對(duì)原位VX2肝癌荷瘤兔進(jìn)行經(jīng)皮局部磁熱消融實(shí)驗(yàn)。如CT圖像所示(圖8c),CG-IM+AMF治療組未發(fā)現(xiàn)腫瘤。磁熱治療后肝臟的圖片進(jìn)一步證明了腫瘤的消失(圖8d)。相比之下,對(duì)照組兔肝癌進(jìn)展迅速(圖8e)。結(jié)果表明,在AMF下使用CG-IM水凝膠是一種高效的HCC消融治療方法。
原文鏈接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/smll.202300733
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