80电影天堂网,少妇高潮一区二区三区99,jαpαnesehd熟女熟妇伦,无码人妻精品一区二区蜜桃网站

  自然殺傷性細(xì)胞（NK細(xì)胞）在癌癥免疫治療中扮演了重要角色，但其抗腫瘤效果仍然未達(dá)到理想狀態(tài)。盡管細(xì)胞因子介導(dǎo)的激活對(duì)于提升NK細(xì)胞的功效頗具潛力，但它們的臨床應(yīng)用卻面臨著眾多挑戰(zhàn)，比如NK細(xì)胞激活需要實(shí)現(xiàn)多種細(xì)胞因子的共同激活、細(xì)胞因子的藥物動(dòng)力學(xué)不佳以及對(duì)其作用機(jī)制理解有限等。

圖1. 共激活聚合物膠束（IL-15/2-PEG-PTMC）和IL-15介導(dǎo)的NK細(xì)胞免疫療法。（A）IL-15/2-PEG-PTMC的構(gòu)建及其對(duì)NK細(xì)胞免疫功效的促進(jìn)；（B）IL-15介導(dǎo)膽固醇代謝激活NK細(xì)胞示意圖。

  小鼠體內(nèi)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，經(jīng)IL-15/2-PEG-PTMC處理后，腫瘤抑制率和腫瘤細(xì)胞凋亡率顯著提高。這主要是因?yàn)檫@種IL-15/IL-2共刺激膠束在促進(jìn)IL-15和IL-2半衰期方面比傳統(tǒng)的NK細(xì)胞激活方法（游離的IL-15和IL-2）更為有效。最重要的是，它促進(jìn)了NK細(xì)胞在脾臟、血液乃至腫瘤組織中的共激活和招募，從而在體內(nèi)顯著增強(qiáng)了抑制腫瘤生長的效果。此外，IL-15/2-PEG-PTMC展現(xiàn)出良好的生物安全性，對(duì)小鼠的體重、白細(xì)胞組成或器官結(jié)構(gòu)等沒有顯著影響。值得注意的是，進(jìn)一步對(duì)其主要貢獻(xiàn)者-IL-15的激活機(jī)制進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)膽固醇代謝在IL-15/2-PEG-PTMC激活NK細(xì)胞的過程中發(fā)揮了重要作用。在經(jīng)IL-15刺激后，NK細(xì)胞會(huì)經(jīng)歷一系列膽固醇代謝重編程，從而提高NK細(xì)胞膜上的膽固醇水平。這會(huì)促進(jìn)NK細(xì)胞膜脂筏以及后續(xù)NK細(xì)胞與靶細(xì)胞間活化性免疫突觸的形成，進(jìn)而有效增強(qiáng)NK細(xì)胞的抗腫瘤活性。關(guān)于IL-15/2-PEG-PTMC的體外研究也驗(yàn)證了這一點(diǎn)。這項(xiàng)研究將為通過調(diào)節(jié)膽固醇代謝來提高NK細(xì)胞免疫療效開辟新的途徑。

圖2. IL-15/2-PEG-PTMC對(duì)NK細(xì)胞體內(nèi)抗腫瘤活性的影響及其安全性檢測(cè)。

圖3. IL-15對(duì)脂筏、NK細(xì)胞殺傷相關(guān)基因表達(dá)及aIS形成的影響，以及L-15/2-PEG-PTMC對(duì)aIS形成的影響。

  論文原文鏈接： https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adhm.202302589

  下載：Construction and Mechanism of IL-15-Based Co-Activated Polymeric Micelles for NK Cell Immunotherapy