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  α-硫辛酸（LA）是一種存在于線粒體中的輔酶，具有優(yōu)異的抗氧化性和抗菌性。近年來(lái)，利用LA含硫五元環(huán)的動(dòng)態(tài)二硫鍵交換引發(fā)的自發(fā)開環(huán)聚合反應(yīng)以及末端大量羧基的黏附性，研究者們發(fā)展了聚硫辛酸（PolyLA）基黏合劑。但是單純的PolyLA在室溫下不穩(wěn)定，通常引入多雙鍵單體或者金屬離子來(lái)增加其室溫穩(wěn)定性，但這些措施極大地降低了PolyLA黏合劑的生物相容性。并且，由于LA本身的疏水特性，其在液體環(huán)境中很難被釋放，難以發(fā)揮LA固有的生物活性。盡管已報(bào)道的聚硫辛酸鈉（PolyLA-Na）可以實(shí)現(xiàn)在水環(huán)境中的解離和釋放，但是過(guò)快的解離速度（20 min）限制了其在體內(nèi)的應(yīng)用。

  近日，天津大學(xué)劉文廣教授/崔春燕副研究員團(tuán)隊(duì)與康復(fù)大學(xué)周祺惠研究員團(tuán)隊(duì)合作通過(guò)將LA和LA-Na結(jié)合，通過(guò)一步混合溶劑蒸發(fā)法制備了一種雙協(xié)同的PolyLA基黏附貼片。在該貼片中，PolyLA和PolyLA-Na之間的多重氫鍵相互作用不僅起到了穩(wěn)定PolyLA的作用，而且可以降低PolyLA-Na在液體環(huán)境中的解離速度，實(shí)現(xiàn)LA-Na活性小分子的持續(xù)釋放，該貼片沒(méi)有引入任何外源穩(wěn)定分子。此外，PolyLA-Na的親水特性有利于貼片快速吸附被黏附基質(zhì)表面的水化層，而PolyLA結(jié)構(gòu)上的羧基則通過(guò)與組織表面上的氨基之間形成多重氫鍵和靜電相互作用而實(shí)現(xiàn)持久的高強(qiáng)黏附。

  基于該貼片優(yōu)異的濕態(tài)組織黏附性和良好的生物活性，將其作為口腔貼片考察了其對(duì)口腔潰瘍的修復(fù)效果。該PolyLA基貼片可持久牢固地黏附在濕態(tài)的口腔組織表面（約24小時(shí)，商用的殼聚糖口腔貼片在濕態(tài)的口腔組織表面僅可保持不到2小時(shí)）并可承受口腔活動(dòng)而不發(fā)生脫落。在大鼠和小型豬的口腔潰瘍模型中，PolyLA基貼片均表現(xiàn)出優(yōu)于商用殼聚糖口腔貼片的修復(fù)效果。這得益于PolyLA基貼片對(duì)潰瘍位置的持久黏附保護(hù)，避免了細(xì)菌和食物殘?jiān)娜肭�，以及PolyLA基貼片中LA-Na活性小分子的持續(xù)釋放，有效地調(diào)控了口腔潰瘍部位的炎癥微環(huán)境，加速了血管和上皮再生�？谇痪悍治鼋Y(jié)果表明，經(jīng)PolyLA基貼片處理后不會(huì)引起口腔內(nèi)菌群的失衡，而經(jīng)商用殼聚糖貼片處理后口腔內(nèi)菌群發(fā)生了較為明顯的變化，有益菌豐度降低，有害菌豐度增加。這說(shuō)明PolyLA基貼片具有更優(yōu)的加速口腔潰瘍修復(fù)的效果。 

圖1 PolyLA基黏附貼片的制備機(jī)理及加速口腔潰瘍修復(fù)的應(yīng)用展示

  文章鏈接：https://www.nature.com/articles/s41467-023-43571-x