雷帕霉素是經(jīng)美國食品與藥品管理局批準(zhǔn)可用作免疫抑制劑的一種真菌化合物，可幫助器官移植患者避免排斥反應(yīng)？茖W(xué)家們正在臨床試驗中測試其潛在的抗癌效果。這種藥品也曾在無脊椎動物身上表現(xiàn)出延長壽命的效果。不過，據(jù)7月8日的美國《技術(shù)評論》雜志網(wǎng)絡(luò)版報道，現(xiàn)在美國科學(xué)家證明該藥物對哺乳動物同樣具有延壽的功效。
此項發(fā)現(xiàn)是匯集了三個獨立的研究項目成果后得出的，這三項研究分別由美國德州大學(xué)健康科學(xué)中心、杰克遜實驗室和密歇根大學(xué)執(zhí)行，由美國國家老齡化干預(yù)試驗計劃研究所（ITP）負責(zé)協(xié)調(diào)。ITP負責(zé)系統(tǒng)評估抗衰老候選藥物在小鼠身上的效果，雷帕霉素是篩選出的首個成功展現(xiàn)出延壽效果的藥物。
雷帕霉素具有延壽奇效
研究人員在新的研究中發(fā)現(xiàn)，從小鼠20個月（相當(dāng)于人類的60歲）開始，將雷帕霉素作為食物補充劑喂食小鼠，可使雄性小鼠的平均壽命延長9%，雌性小鼠的平均壽命延長13%。美國哈佛醫(yī)學(xué)院保羅-葛蘭生物衰老機理實驗室的大衛(wèi)·辛克萊爾認為，這項發(fā)現(xiàn)是令人興奮的，因為它表明了雷帕霉素的延壽功效在哺乳動物身上同樣可行。此項研究也許將成為一個里程碑，為未來藥物的研發(fā)指明了方向。
專家認為，雷帕霉素可能采取了一種與熱量限制法相同的生化路徑，熱量限制法是一種延長小鼠壽命的常見干預(yù)療法。這種藥物的療效弱于從生命早期就采取有限飲食措施的效果，但要大大強于從相同年齡段采取節(jié)食措施的效果。目前，研究人員正在測試不同年齡段施以不同劑量藥物的效果，希望最終能找出一個最佳組合能超過熱量限制法的效果。
在研究的最初，該療法起始于小鼠4個月大，結(jié)果研究人員發(fā)現(xiàn)要維持具有療效的血液水平，所需的雷帕霉素數(shù)量很大，非常費錢。于是，研究人員設(shè)計了一個解決方案，將藥物包裹在具有聚合物涂層的膠囊內(nèi)，而這種涂層只有在大得多的小鼠的腸道內(nèi)才能分解。
研究人員決定繼續(xù)深入開展此項研究，因為能夠證明此類藥物可對晚年生活的管理真正有效，那它對人類來說也是相當(dāng)重要的。杰克遜實驗室參與研究的主要研究員大衛(wèi)·哈里森表示，在人類年輕時就開始此類治療，目前還缺乏實踐檢驗，況且這會使患者遭受更長時間的副作用影響，因為藥物會抑制免疫系統(tǒng)，服用該類藥物的病人更易遭受感染的危險。
抗衰老從“治本”開始
除了針對老年小鼠外，此項研究的不尋常之處還在于其使用了具有遺傳多樣性的實驗小鼠群。最新的研究都使用近交系，這在實驗室中更易開展工作。哈里森指出，遺傳異質(zhì)性研究也許能不經(jīng)意地找到一種在近交系研究中流行的特定疾病的治療方法。就像人類研究一樣，實驗中使用的小鼠可對各種老年疾病表現(xiàn)出不同的易感性。延壽效應(yīng)在整個研究的小鼠種類中都能看到，這說明雷帕霉素一定是改變了一些造成各種老化缺陷的基礎(chǔ)性機制。
哈里森表示，那些研究老齡化生物學(xué)的科學(xué)家都認為，要想應(yīng)對老化疾病，應(yīng)該把精力放在有效針對其基礎(chǔ)機制上，而不是一個個地著眼于心臟病、糖尿病、老年癡呆癥或是帕金森氏癥等。一旦，人們能夠控制自身老化的基礎(chǔ)機制，那么這些疾病的來臨都會被推遲。
不過，哈里森也表示，雷帕霉素的確切機制還有待觀察。這種藥物能抑制雷帕霉素靶蛋白（TOR）。通常情況下，TOR能幫助細胞制造新蛋白，并阻礙對制造過程的破壞。已知這些過程參與了果蠅、線蟲和酵母的老化，但TOR在壽命調(diào)控中的確切作用目前尚不得而知。
TOR也同樣參與小鼠的老化過程，這意味著這個機制適用于衰老過程研究中最常使用的所有4種模型動物，在這么大的進化跨度上均適用的事實也提供了一種可能性，那就是TOR信令可能也會對人產(chǎn)生類似的影響。
多活二十年完全有可能
研究人員也提醒說，目前尚不清楚雷帕霉素是否也對人類也具有相同的延壽效果，而且雷帕霉素具有眾所周知的毒副作用，易引起真菌感染和肺炎，普通人群不應(yīng)隨意服用此類藥物。
研究人員表示，通過TOR信令和延壽間關(guān)聯(lián)的精確研究，人們將能揭示出抗衰老藥物研制的新靶標(biāo)。通過鎖定不同的TOR路徑，未來的藥物還將能避免雷帕霉素令人不悅的副作用。
相關(guān)專家認為，目前比較現(xiàn)實的目標(biāo)是研究雷帕霉素是否能有效治療與老化相關(guān)的疾病，如正處于臨床階段的癌癥治療。最新研究已表明，對TOR信令路徑進行干擾可減緩亨廷頓氏癥、阿爾茨海默氏癥及糖尿病的發(fā)展進程。隨著技術(shù)的不斷進步，理想情況下，人們可以樂觀地估計，未來以相對健康的方式再多活個10年甚至20年完全是有可能實現(xiàn)的。
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