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北航常凌乾等《Adv. Mater.》:表貼式生物電子支架 - 增強大創(chuàng)口愈合空間均勻度
2024-08-27  來源:高分子科技

  臨床上,當(dāng)皮膚創(chuàng)面超過6平方厘米時,其修復(fù)速度將顯著慢于小創(chuàng)口,且易引起并發(fā)癥,如傷口感染等。傳統(tǒng)治療皮膚創(chuàng)傷的方法,主要基于敷料、表皮移植和細胞外基質(zhì)支架。這些方法在傷口愈合過程中,主要經(jīng)歷三個關(guān)鍵過程:1)結(jié)痂形成,建立止血和防外環(huán)境的屏障;2)結(jié)痂下的表皮細胞增殖和遷移,導(dǎo)致創(chuàng)面閉合;3)表皮下的成纖維細胞和內(nèi)皮細胞增殖、遷移和功能化,實現(xiàn)真皮重塑。


  然而,對于大面積創(chuàng)傷,這些方法很難控制這三個過程的轉(zhuǎn)變,尤其是表皮與真皮再生方面,面臨著巨大挑戰(zhàn),最終導(dǎo)致再生皮膚在創(chuàng)面處結(jié)構(gòu)紊亂和功能喪失。


  針對這一問題,北京航空航天大學(xué)常凌乾聯(lián)合團隊設(shè)計了一種表貼式生物電子器件,稱為E-TASHI,可以精確控制三個階段的過渡,為大面積皮膚傷口提供加速和空間均衡愈合。相關(guān)成果以“A Degradable Bioelectronic Scaffold for Localized Cell Transfection toward Enhancing Wound Healing in a 3D Space”為題,發(fā)表在《Advanced Materials》上。論文通訊作者還包括北京航空航天大學(xué)牟瑋教授、香港城市大學(xué)于欣格教授、中國中醫(yī)科學(xué)院王毅研究員、國家衛(wèi)生健康委科學(xué)技術(shù)研究所尹德東研究員。論文第一作者包括博士研究生肖傲、蔣欣然,北大第一醫(yī)院胡永艷博士,香港城市大學(xué)李虎博士和焦艷麗。


  研究團隊設(shè)計的可降解-細胞電轉(zhuǎn)生物電子支架(E-TASHI),質(zhì)量約為8克,由兩個功能模塊組成:1)質(zhì)粒電轉(zhuǎn)染模塊,該模塊攜帶供電系統(tǒng),可在短時間(<1分鐘)啟動脈沖電場,實現(xiàn)傷口邊緣細胞電穿孔,并遞送質(zhì)粒(編碼促細胞增殖和遷移的基因質(zhì)粒)進入細胞,促進細胞的快速增值和遷移到支架模塊的孔隙內(nèi)。2)細胞支架模塊,由可生物降解的水凝膠組成的多孔狀結(jié)構(gòu),在短時間內(nèi)可降解為氨基酸為生物體利用。支架的孔狀結(jié)構(gòu)類似細胞外基質(zhì),為細胞生長和遷移提供微環(huán)境和力學(xué)支撐。在傷口修復(fù)過程中,有利于真皮層細胞在傷口垂直深度內(nèi)的分布和生長分化,從而實現(xiàn)表皮(平面)和真皮(空間)修復(fù)的同步推進,最終創(chuàng)面重建完整皮膚結(jié)構(gòu),形成的愈合皮膚與健康皮膚高度相似(圖1)。



1.E-TASHI器件利用支架和電轉(zhuǎn)染雙重功效,實現(xiàn)大創(chuàng)口的空間均衡愈合和修復(fù)。


  為了評估E-TASHI在創(chuàng)面的傷口修復(fù)能力,研究者們建立了大鼠創(chuàng)傷模型。將E-TASHI植入創(chuàng)面,執(zhí)行電轉(zhuǎn)染操作。通過檢測與創(chuàng)面愈合相關(guān)指標在7,1428天的變化,發(fā)現(xiàn)細胞數(shù)量、血管數(shù)量等指標在7天時達到峰值,創(chuàng)面修復(fù)進入高峰期;在14天細胞與血管數(shù)量減少,創(chuàng)面修復(fù)接近尾聲,且與健康狀態(tài)下的細胞與血管數(shù)量無顯著差距。膠原沉積分數(shù)和膠原排列方向也在14天時與健康狀態(tài)下無顯著差異。在28天時創(chuàng)面皮膚切面與健康皮膚高度相似(圖2)。



2. E-TASHI治療大鼠創(chuàng)面,創(chuàng)口處與愈合相關(guān)的指標變化。


  最后,研究團隊在巴馬豬模型上進一步驗證了E-TASHI在創(chuàng)面的傷口修復(fù)能力。與大鼠創(chuàng)面修復(fù)結(jié)果類似,E-TASHI28天時創(chuàng)面愈合面積幾乎完成,細胞數(shù)量、血管數(shù)量和膠原沉積分數(shù)等指標也與健康組無顯著性差異(圖3)。



3. 巴馬豬創(chuàng)面修復(fù)模型,創(chuàng)面修復(fù)相關(guān)指標變化。


  該電子器件中細胞支架部分在完成細胞增殖和皮膚愈合后,完全降解,無需二次取出;同時,研究團隊從大創(chuàng)口中不同層細胞增殖速度不同,導(dǎo)致愈合不均衡這一科學(xué)問題出發(fā),設(shè)計了原位自供電轉(zhuǎn)染微納器件,為大創(chuàng)面空間均衡修復(fù)提供了一種另辟蹊徑的高效修復(fù)途徑。


  文章鏈接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202404534

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