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阜外醫(yī)院黃源、北化莊儉 iScience 綜述:微針 - 心血管與代謝疾病診療新手段
2024-09-08  來(lái)源:高分子科技
關(guān)鍵詞:微針

配圖版權(quán)為此文作者團(tuán)隊(duì)


  近年來(lái),心血管疾。CVDs)和代謝性疾病(MDs的發(fā)病率和死亡率上升,給社會(huì)和醫(yī)療系統(tǒng)帶來(lái)了巨大負(fù)擔(dān)和挑戰(zhàn)。因此,監(jiān)測(cè)和治療這兩種類型的疾病已成為關(guān)鍵的公共衛(wèi)生任務(wù)。CVDs廣義上指與血管和心臟相關(guān)的疾病,如心肌病、冠狀動(dòng)脈心臟病、心臟瓣膜病、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化和內(nèi)膜增生,也稱為循環(huán)系統(tǒng)疾病。這些疾病通常由其他疾病、不健康的生活方式和環(huán)境及遺傳因素的組合引起。如果病情嚴(yán)重,可能對(duì)患者的生命構(gòu)成威脅。內(nèi)分泌MDs指與內(nèi)分泌器官中的激素失衡相關(guān)的疾病,主要是糖尿病、痛風(fēng)、骨質(zhì)疏松癥和肥胖癥。這些疾病通常與多種因素有關(guān),如遺傳缺陷、不健康的生活方式、環(huán)境因素和不適當(dāng)?shù)尼t(yī)療治療。MDs相互影響并可能共存,這可能增加殘疾和死亡的風(fēng)險(xiǎn)。CVDsMDs有許多共享的風(fēng)險(xiǎn)因素和相互聯(lián)系;由于它們的關(guān)聯(lián),治療這兩種類型的疾病需要一種綜合方法。然而,目前用于監(jiān)測(cè)和治療這兩類疾病的醫(yī)療器械存在體積龐大、難以攜帶、患者接受度和依從性低等諸多問(wèn)題。


  微針(MNs)作為一種新興的診斷和治療技術(shù),其應(yīng)用逐漸成為醫(yī)學(xué)研究的熱點(diǎn),為上述問(wèn)題提供了全新的解決方式。MNs由一系列微米級(jí)的針附著在基板上組成,可以像創(chuàng)可貼一樣貼在皮膚上。藥物可以通過(guò)MNs穿透皮膚角質(zhì)層,直接進(jìn)入體液循環(huán)。此外,通過(guò)微米級(jí)的針進(jìn)行非侵入性提取體液也可以監(jiān)測(cè)血糖、尿酸等指標(biāo)。在監(jiān)測(cè)CVDsMDs時(shí),MNs可以通過(guò)檢測(cè)生物標(biāo)志物并提供及時(shí)警告來(lái)跟蹤患者的疾病進(jìn)展和變化,以預(yù)防相關(guān)疾病。MNs的監(jiān)測(cè)技術(shù)具有可穿戴性、微創(chuàng)性、便利性和直觀性的優(yōu)點(diǎn),在社區(qū)衛(wèi)生保健、家庭健康監(jiān)測(cè)和戶外醫(yī)療救援等各種環(huán)境中顯示出顯著的應(yīng)用前景。與傳統(tǒng)監(jiān)測(cè)相比,它簡(jiǎn)化了操作過(guò)程,縮短了等待時(shí)間,減輕了患者的心理壓力,并提高了用戶體驗(yàn)。此外,在治療CVDsMDs時(shí),MNs通過(guò)在生物組織上創(chuàng)建微通道,顯著增強(qiáng)了組織對(duì)小分子和大分子藥物的經(jīng)皮吸收能力。這種新興治療技術(shù)的優(yōu)勢(shì)在于能夠?qū)崿F(xiàn)精確的劑量控制,有效防止由不當(dāng)劑量引起的潛在毒性風(fēng)險(xiǎn)。它不僅摒棄了傳統(tǒng)注射方法的不便,還確保藥物直接有效作用于目標(biāo)區(qū)域,實(shí)現(xiàn)原位治療,大大提高了藥物的生物利用度。



  2024年7月30日,中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院黃源醫(yī)師、北京化工大學(xué)莊儉副教授合作以Cutting-Edge microneedle innovations: Transforming the landscape of Cardiovascular and Metabolic Disease Management為題在國(guó)際知名雜志iScience發(fā)表綜述文章,他們系統(tǒng)概述了微針用于疾病監(jiān)測(cè)與疾病治療的原理及方式,聚焦于心肌類疾病、血管類疾病、以及糖尿病和痛風(fēng)等代謝性疾病幾個(gè)典型的應(yīng)用場(chǎng)景,系統(tǒng)總結(jié)了微針在治療和監(jiān)測(cè)CVDsMDs的最新研究進(jìn)展,并給出了微針之于CVDsMDs臨床應(yīng)用這一醫(yī)工交叉領(lǐng)域的挑戰(zhàn)和發(fā)展方向。


1. 微針用于心血管與代謝疾病的監(jiān)測(cè)與診斷


微針在心血管疾病監(jiān)測(cè)中的應(yīng)用


  目前,關(guān)于使用微針進(jìn)行心血管疾病監(jiān)測(cè)的研究仍然相對(duì)有限,這是由于微針技術(shù)的利用不足和推廣有限,加上心血管疾病監(jiān)測(cè)本身所固有的挑戰(zhàn)。為了滿足心臟病患者長(zhǎng)期心電圖信號(hào)監(jiān)測(cè)的需求,Satti等人設(shè)計(jì)了一種剛性的聚苯胺-N-氧化物涂層微針電極陣列。這一創(chuàng)新使得長(zhǎng)期心電圖信號(hào)監(jiān)測(cè)成為可能,具有低接觸阻抗和更穩(wěn)定的生物電位,性能優(yōu)于傳統(tǒng)的銀-氯化銀電極。醫(yī)生可以通過(guò)接收微針電極的輸出信號(hào),及時(shí)準(zhǔn)確地診斷心律失常。此外,這種微針電極適用于長(zhǎng)期監(jiān)測(cè),不影響心電圖信號(hào)質(zhì)量。隨著微針的開(kāi)發(fā)和應(yīng)用逐漸普及,以及對(duì)心血管疾病監(jiān)測(cè)的需求不斷增加,微針在心血管疾病監(jiān)測(cè)方面的研究將會(huì)增加。微針在這一領(lǐng)域仍有改進(jìn)空間,可以通過(guò)與其他醫(yī)療技術(shù)結(jié)合,通過(guò)各種技術(shù)手段和方法實(shí)現(xiàn)更準(zhǔn)確、全面和高效的心血管疾病監(jiān)測(cè)目標(biāo)。


微針(MNs)在心血管疾病治療中的應(yīng)用


  目前,由于心肌部位持續(xù)的動(dòng)態(tài)肌肉收縮,大多數(shù)治療藥物從心肌中排出,導(dǎo)致注射后藥物在心肌中的保留量非常低,據(jù)報(bào)道,只有5-15%的治療藥物被保留在心肌中。微針可以通過(guò)針尖打開(kāi)的微通道持續(xù)將藥物或心肌細(xì)胞輸送到心肌中。與傳統(tǒng)的一次性心肌細(xì)胞直接注射相比,心肌細(xì)胞的保留率和治療效果顯著提高。微針在心肌病治療中提高了藥物保留率和組織修復(fù)效果,展示了其在提高藥物輸送效率、精確靶向治療和改善藥物釋放方面的潛力。這些發(fā)現(xiàn)為微針在腫瘤、糖尿病、皮膚修復(fù)、神經(jīng)再生等其他疾病治療中的應(yīng)用提供了廣闊的前景(圖2)。


圖2. 用于心肌梗死治療的微針

  微針可以方便地附著在血管上而不損傷血管,并可以根據(jù)聚合物的溶解實(shí)現(xiàn)緩慢和持續(xù)的藥物釋放,減少治療頻率,維持穩(wěn)定的血藥濃度,從而縮短治療周期,減輕各種副作用,為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化、心血管疾病內(nèi)膜增生以及其他血管疾病的治療提供了希望。微針技術(shù)在血管疾病治療中的成功應(yīng)用揭示了其在其他疾病治療中的潛力。微針可以方便地固定在目標(biāo)組織上而不造成損傷,并通過(guò)聚合物溶解實(shí)現(xiàn)緩慢和持續(xù)的藥物釋放,減少治療頻率,維持穩(wěn)定的藥物濃度,縮短治療周期,減少副作用。這些優(yōu)勢(shì)使微針在慢性疾病、皮膚病、腫瘤等治療中具有廣闊的應(yīng)用前景,可以顯著提高藥物輸送效率和治療效果,同時(shí)增強(qiáng)患者的依從性(圖3、4)。


圖3. 微針在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化和心血管疾病內(nèi)膜增生治療中的應(yīng)用

圖4. 微針在其他血管疾病治療中的應(yīng)用

微針在監(jiān)測(cè)和治療代謝性疾。MDs)中的應(yīng)用


  代謝性疾病是現(xiàn)代醫(yī)療實(shí)踐中的一個(gè)挑戰(zhàn),包括糖尿病、痛風(fēng)、骨質(zhì)疏松癥和肥胖癥等多種疾病。監(jiān)測(cè)這些疾病涉及到生物標(biāo)志物檢測(cè),這是一個(gè)關(guān)鍵但要求高的過(guò)程,通常需要頻繁地從患者那里收集樣本,一些方法可能對(duì)患者健康構(gòu)成潛在傷害。傳統(tǒng)的MDs治療通常包括飲食控制、鍛煉,必要時(shí)進(jìn)行手術(shù)。盡管傳統(tǒng)治療在一定程度上可以改善MDs,但它們通常受到療效不佳和顯著副作用風(fēng)險(xiǎn)的限制。


  微針作為一種新興技術(shù),在監(jiān)測(cè)和治療MDs方面展現(xiàn)出有希望的應(yīng)用,得到了越來(lái)越多的研究支持。在MDs的疾病監(jiān)測(cè)中,微針能夠?qū)崿F(xiàn)單一和多重指標(biāo)的追蹤(圖5)。在MDs的治療中,使用微針治療MDs增強(qiáng)了治療效果,提高了患者的依從性和舒適度,解決了傳統(tǒng)治療策略的關(guān)鍵限制(圖67)。


5. 微針在代謝性疾病監(jiān)測(cè)中的應(yīng)用

圖6. 微針在糖尿病治療中的應(yīng)用

7. 微針在其他代謝性疾病治療中的應(yīng)用


結(jié)論與展望


  微針在監(jiān)測(cè)和治療心血管疾病和代謝性疾病方面取得了快速進(jìn)展。作為一種創(chuàng)新的疾病監(jiān)測(cè)方式,微針提供了兩個(gè)好處:減輕患者的不適和提高監(jiān)測(cè)的舒適度,同時(shí)克服了傳統(tǒng)檢測(cè)方法的不足,從而提高了監(jiān)測(cè)的精確度和靈敏度。作為一種新型的藥物輸送方法,微針增強(qiáng)了藥物的生物利用度,實(shí)現(xiàn)了靶向藥物輸送,并減少了與系統(tǒng)治療相關(guān)的副作用,與傳統(tǒng)的注射和口服攝入方法形成對(duì)比。然而,在微針實(shí)際應(yīng)用于心血管疾病和代謝性疾病的臨床治療之前,仍有許多困難需要克服。首先,需要克服提高微針貼片的藥物攜帶能力和藥物的經(jīng)皮效率的困難,以提高治療效果。其次,需要關(guān)注微針制造材料的生物相容性和安全性,實(shí)時(shí)跟蹤微針貼片作用后體內(nèi)可能發(fā)生的炎癥和免疫反應(yīng),并及時(shí)找到有效的對(duì)策。此外,在臨床應(yīng)用之前,相關(guān)技術(shù)必須經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的臨床試驗(yàn),以確定其安全性和有效性,并獲得監(jiān)管批準(zhǔn)。


  未來(lái),預(yù)計(jì)微針的理論基礎(chǔ)將變得更加全面,為更廣泛的應(yīng)用鋪平道路(圖8)。結(jié)構(gòu)和配方創(chuàng)新;當(dāng)前微針系統(tǒng)存在許多問(wèn)題,如藥物載荷低、機(jī)械強(qiáng)度不足、韌性不足和易變形等。這些問(wèn)題主要與當(dāng)前微針的結(jié)構(gòu)和基質(zhì)材料有關(guān)。未來(lái),預(yù)計(jì)微針體的結(jié)構(gòu)將得到改進(jìn),使其體積保持不變,但可以攜帶更多藥物,同時(shí)具有更好的力學(xué)強(qiáng)度和韌性。遞送機(jī)制的優(yōu)化;未來(lái)研究人員有望開(kāi)發(fā)一種新型的遞送機(jī)制,當(dāng)體內(nèi)炎癥部分治療完成或發(fā)生不必要的免疫反應(yīng)時(shí),微針迅速脫靶并被排除體外,最大程度減少對(duì)身體的損害。多功能協(xié)同治療;對(duì)于大多數(shù)疾病,單獨(dú)的藥物治療可能效果并不理想,輔以其他治療手段協(xié)同治療則十分重要。未來(lái)的微針系統(tǒng)有望集成電磁、光、熱、超聲刺激、穴位刺激等方式進(jìn)行協(xié)同治療。智能化醫(yī)療;智能化是未來(lái)MN系統(tǒng)的必然趨勢(shì),它將整合藥物輸送、生物傳感、診斷和電子控制等多個(gè)領(lǐng)域,實(shí)現(xiàn)從疾病監(jiān)測(cè)診斷到治療的全過(guò)程控制?傊⑨槍(duì)未來(lái)具有巨大的潛力,并有望取代目前用于監(jiān)測(cè)和治療各種疾病的方法。然而,必須指出,大多數(shù)當(dāng)前的微針研究都是基于病例系列或小樣本隨機(jī)試驗(yàn)。進(jìn)一步進(jìn)行大規(guī)模隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)對(duì)于逐步推動(dòng)微針應(yīng)用,彌合實(shí)驗(yàn)室研究和臨床應(yīng)用之間的差距至關(guān)重要。


8. 微針的未來(lái)發(fā)展方向


  北京化工大學(xué)機(jī)電工程學(xué)院研究生張笑寧、李明為本文的共同第一作者,中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院心臟外科黃源醫(yī)師、舒松仁醫(yī)師、許靖醫(yī)師、北京化工大學(xué)機(jī)電工程學(xué)院莊儉副教授為本文的共同通訊作者。


  原文鏈接https://www.cell.com/iscience/fulltext/S2589-0042(24)01840-6


【作者簡(jiǎn)介】


黃源,通訊作者,中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院心臟外科醫(yī)師。主要研究方向?yàn)樾难芗膊∠嚓P(guān)的腸道菌群研究、醫(yī)工結(jié)合及人工智能研究、心衰及肺動(dòng)脈高壓研究、心血管疾病負(fù)擔(dān)研究等。以通訊/第一作者在The innovation、iMetaCover Story)、Microbiome、Research、Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology (Cover Story)、iScienceCover Story)等國(guó)際知名雜志發(fā)表多篇高水平SCI論文,其中封面文章3篇,單篇最高IF 33.2,累計(jì)影響因子IF180+。同時(shí)擔(dān)任iMeta執(zhí)行副主編、National Science Review編委、The innovation青年編委、Research青年編委、Genomics, Proteomics & Bioinformatics青年編委等。擔(dān)任Nature Medicine、Nature Electronics、The Innovation、Advanced Materials、Intensive Care Medicine、National Science ReviewMed等國(guó)際知名雜志特邀審稿人,北京科技人才研究會(huì)會(huì)員,主持國(guó)家自然科學(xué)基金1項(xiàng),主持中央高水平醫(yī)院臨床科研業(yè)務(wù)費(fèi)基金1項(xiàng)。


莊儉,女,北京化工大學(xué)機(jī)電工程學(xué)院塑料機(jī)械及塑料工程研究所副教授。主要從事高分子材料微納制造、聚合物藥物遞送微針迭代設(shè)計(jì)、制備及其應(yīng)用、高分子材料成型裝備及其數(shù)字孿生。主持國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃子課題,國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目等項(xiàng)目,參與了“十一五”國(guó)家科技支撐項(xiàng)目、北京市自然基金、企業(yè)橫向等項(xiàng)目。發(fā)表專著2部,授權(quán)發(fā)明專利10余項(xiàng),學(xué)術(shù)論文50余篇,其中SCIEI檢索論文20余篇。

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