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四川大學(xué)熊燕副教授、楊佼佼副研究員、李箭教授 Small:雙靶向的細(xì)胞膜囊泡仿生納米系統(tǒng)用于化膿性關(guān)節(jié)炎治療
2025-01-23  來源:高分子科技

  由于關(guān)節(jié)腔固有的無菌性和封閉性特點(diǎn),化膿性關(guān)節(jié)炎(SA)會(huì)導(dǎo)致難以治愈的感染和快速進(jìn)展的復(fù)雜病理環(huán)境。目前,臨床常施用全身抗生素來治療SA,但這不僅效果不佳,還有引發(fā)耐藥風(fēng)險(xiǎn)。而當(dāng)前的研究中,對(duì)于治療SA的藥物遞送缺乏有效的局部靶向治療方法和標(biāo)準(zhǔn)化動(dòng)物模型。在此,他們?cè)O(shè)計(jì)了一種巧妙的多功能納米系統(tǒng),包括載入萬古霉素(VAN)的透明質(zhì)酸(HA)納米凝膠,然后在其表面包覆巨噬細(xì)胞膜-血小板膜的融合囊泡(稱為 FM@HA@VAN)。在關(guān)節(jié)內(nèi)給藥時(shí),F(xiàn)M@HA@VAN 納米粒子利用巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥歸巢和血小板引導(dǎo)的細(xì)菌靶向作用,表現(xiàn)出長(zhǎng)效留存和選擇性靶向感染部位的特性。感染微環(huán)境的酸性條件會(huì)顯著加快萬古霉素的快速釋放,從而產(chǎn)生強(qiáng)大的殺菌作用。隨后,被活化巨噬細(xì)胞內(nèi)化而暴露的 HA@VAN 納米粒子釋放出 HA,通過抑制促炎細(xì)胞因子、中和 ROS 和上調(diào)巨噬細(xì)胞 M2 極化,緩解氧化應(yīng)激,保護(hù)軟骨。本研究還建立了標(biāo)準(zhǔn)化的體內(nèi)模型,并證實(shí)了這種雙靶向抗菌體系在根除細(xì)菌感染和緩解相關(guān)病理過程(包括滑膜增生和軟骨侵蝕)方面的精確性?傊@種融合細(xì)胞膜囊泡介導(dǎo)的雙靶向納米系統(tǒng)為應(yīng)對(duì)SA的治療提供了一種前景廣闊的方法。


Figure1. 用于化膿性關(guān)節(jié)炎治療的雙靶向多功能納米平臺(tái) FM@HA@VAN 示意圖。


Figure2. FM@HA@VAN 納米粒子的基礎(chǔ)表征。


Figure3. 構(gòu)建并驗(yàn)證 SA 大鼠模型。


Figure4. FM@HA@VAN 納米粒子在 SA 大鼠體內(nèi)的靶向性、滯留性和治療能力。


  該工作以題為“A Fused Membrane-Camouflaged Biomimetic Nanosystem for Dual-Targeted Therapy of Septic Arthritis”發(fā)表于《Small》。文章第一作者為四川大學(xué)華西醫(yī)院骨科的余澤平博士和四川大學(xué)華西口腔醫(yī)院的碩士研究生汪孟賢,通訊作者為四川大學(xué)華西醫(yī)院的熊燕副教授、李箭教授和四川大學(xué)華西口腔醫(yī)院的楊佼佼副研究員。


  全文鏈接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/smll.202410710

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