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  骨關(guān)節(jié)炎（Osteoarthritis, OA）作為最為常見的退行性關(guān)節(jié)疾病之一，其病理過(guò)程呈現(xiàn)出多面性，涵蓋軟骨破壞、骨贅形成、軟骨下骨重塑以及滑膜炎等方面。從臨床角度來(lái)看，OA表現(xiàn)為慢性關(guān)節(jié)疼痛以及活動(dòng)受限，這對(duì)患者的身體功能以及整體生活質(zhì)量造成了顯著損害。目前，針對(duì)骨關(guān)節(jié)炎的臨床策略，無(wú)論是手術(shù)治療（如全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)）還是非手術(shù)治療（如使用非甾體抗炎藥，NSAIDs），都僅僅局限于癥狀的控制，并且伴有一系列的不良反應(yīng)。這些治療方法療效有限且治療結(jié)果存在異質(zhì)性，這凸顯了開發(fā)新型治療策略的迫切性。

  近年來(lái)，隨著研究的深入，人們逐漸認(rèn)識(shí)到能量代謝失調(diào)在OA進(jìn)展中扮演著重要角色。OA患者軟骨細(xì)胞中的線粒體功能障礙以及活性氧（Reactive Oxygen Species, ROS）的積累，正是能量代謝失衡的表現(xiàn)。這種代謝損傷不僅限制了軟骨細(xì)胞內(nèi)三磷酸腺苷（Adenosine TriPhosphate, ATP）的合成，還加劇了炎癥反應(yīng)，促進(jìn)細(xì)胞凋亡，進(jìn)而加速關(guān)節(jié)軟骨的退化。因此，開發(fā)能夠調(diào)節(jié)能量代謝的治療手段，有望成為OA治療的有效策略。

  植物細(xì)胞外泌體，又稱細(xì)胞外囊泡（Extracellular Vesicles, EVs）作為一種源自天然的物質(zhì)，在再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域嶄露頭角。這些由細(xì)胞內(nèi)源性分泌的納米級(jí)膜結(jié)合顆粒，在細(xì)胞間通訊中發(fā)揮著重要作用，能夠在細(xì)胞間傳遞蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、核糖核酸（RNA）等生物活性分子，從而影響各種細(xì)胞過(guò)程。微藻作為地球上最為豐富的自養(yǎng)生物，能夠在光照條件下進(jìn)行光合作用，產(chǎn)生諸如ATP和還原型輔酶II（NADPH）等富含能量的分子，這些分子在細(xì)胞代謝以及多種生物學(xué)過(guò)程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。螺旋藻（Spirulina platensis, SP）作為一種光合海洋生物，富含藻藍(lán)蛋白、類胡蘿卜素和葉綠素等植物色素，具有出色的光捕獲效率和能量產(chǎn)生能力，同時(shí)還含有多種具有抗炎和抗氧化特性的維生素、酚類化合物、多糖等生物活性物質(zhì)。

  大黃酸（Rhein, Rh）作為一種對(duì)OA有效的天然草藥化合物，是一種強(qiáng)大的抗炎劑，但在傳統(tǒng)治療中，由于其生物利用度低以及在體內(nèi)代謝迅速，臨床效果受到限制。因此，開發(fā)了Rh水凝膠（Rh Gel）作為藥物遞送系統(tǒng)。水凝膠與EVs的結(jié)合能夠有效延長(zhǎng)它們?cè)陉P(guān)節(jié)腔內(nèi)的停留時(shí)間，實(shí)現(xiàn)緩釋，保護(hù)它們免受體內(nèi)免疫清除，并調(diào)節(jié)釋放速率，為提高局部治療效果提供了創(chuàng)新途徑。

圖1.螺旋藻外泌體凝膠用于骨關(guān)節(jié)炎治療示意圖

圖2.螺旋藻外泌體提取、標(biāo)準(zhǔn)以及成分分析

圖3.Rh Gel@SP-EVs制備、表征以及藥物釋放分析

圖4. Rh Gel@SP-EVs線粒體能量代謝和炎癥調(diào)節(jié)機(jī)制分析

圖5.Rh Gel@SP-EVs在DMM誘導(dǎo)骨關(guān)節(jié)炎模型中治療效果評(píng)價(jià)

  在動(dòng)物模型中，Rh Gel@SP-EVs有效減輕了內(nèi)側(cè)半月板失穩(wěn)（Destabilization of the Medial Meniscus, DMM）和單碘乙酸鹽（Monoiodoacetate, MIA）誘導(dǎo)的小鼠OA進(jìn)展。關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射后，Rh Gel@SP-EVs表現(xiàn)出生物可降解性，具有良好的生物安全性，對(duì)血液和組織無(wú)不良影響。

  未來(lái)的研究方向可以進(jìn)一步深入探索Rh Gel@SP-EVs在人體中的作用機(jī)制和療效，開展臨床試驗(yàn)以驗(yàn)證其在OA治療中的安全性和有效性。同時(shí)，可以研究如何優(yōu)化水凝膠的配方和制備工藝，以更好地控制SP-EVs的釋放速率和靶向性，進(jìn)一步提高治療效果。此外，還可以探索SP-EVs與其他治療方法的聯(lián)合應(yīng)用，為OA患者提供更有效的綜合治療方案。

  本文提出了利用微藻衍生的外泌體（SP-EVs）與中藥水凝膠結(jié)合治療骨關(guān)節(jié)炎（OA）的新策略。研究發(fā)現(xiàn)，來(lái)自藍(lán)藻門螺旋藻（Spirulina platensis）的外泌體含有抗氧化和ATP依賴性代謝相關(guān)化合物，能夠有效調(diào)節(jié)細(xì)胞間通訊和能量穩(wěn)態(tài)，從而緩解OA癥狀。OA涉及氧化應(yīng)激、慢性炎癥、線粒體功能障礙、能量缺乏和軟骨退化等多重因素。螺旋藻來(lái)源的外泌體富含抗氧化和ATP相關(guān)的代謝物質(zhì)，能被軟骨細(xì)胞有效吸收，調(diào)節(jié)能量穩(wěn)態(tài)。這種策略通過(guò)改善線粒體功能和減少炎癥反應(yīng)，有效地減緩了OA的進(jìn)展，展示了其在治療OA方面的巨大潛力。

  論文鏈接：https://doi.org/10.1021/acsnano.4c16085