近日,浙江大學(xué)藥學(xué)院、金華研究院和先進(jìn)藥物遞釋系統(tǒng)全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的張宇琪研究員、顧臻教授團(tuán)隊(duì)報(bào)道了一種用于按需透皮給藥的可穿戴透皮系統(tǒng),該系統(tǒng)由裝有電響應(yīng)水凝膠的可穿戴設(shè)備和聚合物微針貼片組成,它不僅能通過(guò)離子電滲提高帶電活性成分的透皮深度,還能通過(guò)程序化電流實(shí)現(xiàn)按需給藥,微針貼片和電凝膠中還可以裝載多種治療藥物,滿足多種疾病治療的大劑量需求。相關(guān)成果以“A Wearable Transdermal Device for On-demand Drug Delivery”為題發(fā)表在Matter期刊上。論文的通訊作者是張宇琪研究員、顧臻教授;第一作者是王昊、蔡睿思。
透皮給藥用藥方便、患者依從性高,微針作為一種微創(chuàng)、有效的透皮給藥平臺(tái),可在皮膚內(nèi)部產(chǎn)生臨時(shí)通道來(lái)高效遞送多種藥物,如小分子、多肽、蛋白質(zhì)和核酸等。但為了減少給藥時(shí)產(chǎn)生的疼痛或不適感,微針的尺寸及長(zhǎng)度一般都在微米級(jí)別,這不但制約了微針的透皮深度和吸收速率,還限制了其載藥量和生物利用度,使其難以滿足高劑量的精準(zhǔn)給藥需求。雖有部分研究報(bào)道通過(guò)可編程釋放藥物的微針貼片來(lái)滿足控釋給藥的需求,但這類(lèi)貼片的制備過(guò)程通常較為復(fù)雜,技術(shù)要求高,難以擴(kuò)大生產(chǎn)規(guī)模。
圖1:A,WTD 系統(tǒng)透皮給藥示意圖;B,WTD設(shè)備的內(nèi)部組件;C,可穿戴的WTD設(shè)備;D,注射給藥或使用 WTD 系統(tǒng)透皮給藥后的血藥濃度曲線示意圖。MTC:最大耐受濃度;MEC:最小有效濃度;E,電極 A 和 B(藍(lán)色)、B 和 C(紅色)之間的典型輸出電流。
圖2:A,WTD 系統(tǒng)通過(guò)離子電滲增加膠原蛋白、胰島素和胰高血糖素的透皮深度;B,WTD設(shè)備配合可溶載藥微針示意圖;C,降血糖應(yīng)用;D,防治低血糖應(yīng)用;E,WTD設(shè)備配合留置微針示意圖;F,按需降血糖應(yīng)用;G,多次、持續(xù)遞送化療藥物治療腫瘤。
在動(dòng)物模型驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)中,WTD系統(tǒng)可加快載藥可溶微針(DMN)貼片的水合以實(shí)現(xiàn)快速透皮遞送(圖2B)。在5分鐘的治療時(shí)間內(nèi),裝載胰島素的DMN + WTD實(shí)驗(yàn)組維持1型糖尿病小鼠血糖正常水平的時(shí)間(2 h)是可溶微針組(0.5 h)的4倍(圖2C),同時(shí)裝載胰高血糖的DMN + WTD實(shí)驗(yàn)組比可溶微針組提早2 h將低血糖小鼠的血糖恢復(fù)正常。此外,WTD設(shè)備還能結(jié)合載藥的電響應(yīng)水凝膠和不可溶的留置微針(IMN)通過(guò)程序控制實(shí)現(xiàn)按需給藥,在小鼠血糖回升時(shí)可按需啟動(dòng)WTD設(shè)備二次釋放胰島素來(lái)控制血糖(圖2F),或用于其他類(lèi)型藥物的多次按需釋放(圖2G)。
該研究開(kāi)發(fā)了一種高效、微創(chuàng)、按需給藥的可穿戴透皮設(shè)備系統(tǒng),該系統(tǒng)集成了電響應(yīng)水凝膠和微針貼片,可通過(guò)程序化電流驅(qū)動(dòng)實(shí)現(xiàn)高劑量控釋。在使用可溶微針等載藥微針穿透皮膚屏障后,該系統(tǒng)通過(guò)加速微針的水合和提供離子電滲效應(yīng),提高了透皮遞送的速度、深度和遞送量。這種功能尤其適用于含有多種可溶性成分的微針貼片,可有效解決輔料和活性成分粘度過(guò)高或溶解緩慢等難題。此外,該設(shè)備結(jié)合留置微針貼片能進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)重復(fù)、按需給藥,同時(shí)可滿足大劑量用藥的需求。
原文鏈接:https://www.cell.com/matter/abstract/S2590-2385(25)00083-9
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