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四川大學(xué)鄧怡團(tuán)隊(duì)《ACS Nano》:多功能納米生物異質(zhì)結(jié)復(fù)合水凝膠敷料 - 用于傷口細(xì)菌生物膜感染的診療一體化新策略
2025-03-15  來(lái)源:高分子科技

  傷口感染的細(xì)菌生物膜被其自身分泌的胞外聚合物(EPS)所保護(hù),這種保護(hù)機(jī)制使其對(duì)宿主的免疫反應(yīng)和抗生素產(chǎn)生極強(qiáng)的抵抗力,從而導(dǎo)致診斷和治療的延誤,引發(fā)頑固性感染甚至危及生命的并發(fā)癥。然而,開(kāi)發(fā)一種能夠快速診斷和治療傷口生物膜感染的診療一體化平臺(tái)仍然是一個(gè)巨大的挑戰(zhàn)。近年來(lái),結(jié)合熒光傳感檢測(cè)技術(shù)的智能敷料顯示出巨大的潛力,這些敷料能夠直接響應(yīng)細(xì)菌生物膜產(chǎn)生的生物標(biāo)志物以及微環(huán)境變化,從而表現(xiàn)出不同的熒光強(qiáng)度和顏色,以實(shí)現(xiàn)生物膜感染的監(jiān)測(cè)。然而,盡管生物膜感染的原位傳感診斷技術(shù)有所發(fā)展,但能夠同時(shí)實(shí)現(xiàn)感染原位監(jiān)測(cè)和有效清除生物膜的傷口敷料的相關(guān)報(bào)道仍然較少。


  針對(duì)上述挑戰(zhàn),四川大學(xué)鄧怡研究員團(tuán)隊(duì)提出了一種基于C@Z nano-HJ的多功能水凝膠平臺(tái),用于快速檢測(cè)和有效治療細(xì)菌生物膜感染。pH敏感的C@Z nano-HJ使水凝膠敷料能夠響應(yīng)酸性生物膜微環(huán)境,通過(guò)顯示可見(jiàn)的熒光強(qiáng)度和顏色變化(從無(wú)熒光到青色熒光),實(shí)現(xiàn)生物膜感染的原位監(jiān)測(cè)。此外,水凝膠釋放的C@Z nano-HJ能夠降解EPS中的eDNA和多糖,分散生物膜并使其內(nèi)部的細(xì)菌完全失去保護(hù)。隨后,在808 nm近紅外光照射下,釋放出的Er:CDs產(chǎn)生局部高溫和大量的?OH,誘導(dǎo)細(xì)菌細(xì)胞膜和細(xì)胞內(nèi)的氧化損傷,最終導(dǎo)致細(xì)菌功能失調(diào)和死亡。此外,在生物膜被有效清除后,釋放的Er:CDs憑借其強(qiáng)大的抗氧化特性,能夠減少活性氧的積累并緩解炎癥反應(yīng),促進(jìn)膠原沉積和新生血管形成,加速傷口愈合。


  這項(xiàng)工作為開(kāi)發(fā)多功能細(xì)菌生物膜感染診療平臺(tái)提供了新的思路。該研究以題為“Tailoring Versatile Nanoheterojunction-Incorporated Hydrogel Dressing for Wound Bacterial Biofilm Infection Theranostics”發(fā)表在《ACS Nano》期刊上。


1 GH-C@Z 水凝膠用于生物膜感染的皮膚傷口診療的示意圖


  在該研究中,作者團(tuán)隊(duì)通過(guò)Er:CDsZIF-8結(jié)合的納米異質(zhì)結(jié)(C@Z nano-HJ)整合到GelMA/PHEAA水凝膠中,設(shè)計(jì)了一種多功能GH-C@Z水凝膠敷料


2 Er:CDs 、ZIF-8 和 C@Z nano-HJ的表征。


3 pH依賴(lài)的Er:CDsC@Z nano-HJ的光致發(fā)光性能及相關(guān)機(jī)制。


  通過(guò)大量體外實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證,C@Z nano-HJ具有顯著的抗菌能力,能有效清除細(xì)菌生物膜。


4 C@Z nano-HJ的體外抗生物膜性能。


  作者利用小鼠傷口生物膜感染模型進(jìn)一步探索了所構(gòu)建的 GH-C@Z 水凝膠在體內(nèi)的生物膜感染診斷和治療效果。在受感染的小鼠身上觀察到貼片從無(wú)熒光變化到青色熒光,而在未感染的小鼠身上則未觀察到明顯變化,這表明所設(shè)計(jì)的 GH-C@Z 水凝膠可用于可視化監(jiān)測(cè)體內(nèi)生物膜感染。其次,GH-C@Z 水凝膠還能有效清除傷口處的生物膜,并減輕組織炎癥來(lái)加快傷口愈合。


體內(nèi)生物膜感染監(jiān)測(cè)與抗菌膜活性評(píng)估。


  文章第一作者為四川大學(xué)化工學(xué)院2022級(jí)碩士研究生張姝婷,通訊作者為四川大學(xué)化工學(xué)院的賴(lài)雙權(quán)特聘副研究員和四川大學(xué)化學(xué)工程學(xué)院鄧怡研究員。該工作得到了國(guó)家自然科學(xué)基金、四川省自然科學(xué)基金、四川大學(xué)-自貢市科技合作基金、中央高校基本科研業(yè)務(wù)費(fèi)和香港學(xué)者共同基金支持。


  原文鏈接:https://doi.org/10.1021/acsnano.4c15743

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