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    作為一類非常重要的抗癌藥物載體，聚合物納米膠束是近年來國際上研究熱點之一，目前所面臨的主要挑戰(zhàn)是：（1）載藥膠束在制備后幾個小時內(nèi)會“暴釋(burst release)”藥物，因此在儲存及體內(nèi)輸送過程易造成藥物大量“丟失”，影響療效并產(chǎn)生毒副作用；（2）“暴釋”階段之后藥物釋放又極其緩慢，常常長達數(shù)周，在癌細胞內(nèi)自由藥物難以達到細胞殺死濃度并可能因此產(chǎn)生耐藥性。更為嚴(yán)重的是，在聚合物膠束類藥物載體中上述兩個問題通常同時存在，因此，如何通過載體的結(jié)構(gòu)設(shè)計同時克服上述兩個問題？對于提高納米載體的藥物輸送效率并獲得良好的治療效果非常關(guān)鍵。
 
    在國家自然科學(xué)基金重點及面上、科技部863項目等的資助下，中山大學(xué)化學(xué)與化學(xué)工程學(xué)院帥心濤課題組近5年來針對該關(guān)鍵科學(xué)問題開展研究，經(jīng)過反復(fù)的實驗探索，成功制備了一種新型結(jié)構(gòu)的具有酸及還原雙重響應(yīng)特性的聚合物納米膠束，通過高度捆綁的策略將膠束粒徑控制在利于體內(nèi)長循環(huán)的微小粒徑（59 nm），對抗癌藥DOX的負載量達到10.5%。該納米載體具有對癌細胞溶酶體內(nèi)還原劑GSH敏感的二硫鍵交聯(lián)中間層、對溶酶體內(nèi)酸環(huán)境敏感的載藥內(nèi)核、以及可增強粒子穩(wěn)定性及延長體內(nèi)循環(huán)時間的PEG表層，該結(jié)構(gòu)設(shè)計可有效減少藥物在載體儲存及體內(nèi)血液循環(huán)（中性pH、低GSH濃度）的輸送過程中“丟失”，而當(dāng)載體進入到酸性及富含還原劑GSH（約為血液中濃度的1000倍）的癌細胞溶酶體之后即能快速解體，釋放出所負載的藥物，在體內(nèi)外生物學(xué)實驗中均取得了理想的抗腫瘤效果。
 
    上述工作最近發(fā)表在《德國應(yīng)用化學(xué)》上（J. Dai, S. Lin, D. Cheng, S. Zou, X. Shuai*, Angew. Chem. Int. Ed. 2011, 50, 9404-9408.），題為“Interlayer Crosslinked Micelle with Partially Hydrated Core Showing Reduction and pH Dual Sensitivity for Pinpointed Intracellular Drug Release”。