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  免疫治療是一個(gè)新興的領(lǐng)域，它通過增強(qiáng)人體的免疫系統(tǒng)來殺死腫瘤細(xì)胞，徹底改變了癌癥的治療方法，并復(fù)興了腫瘤免疫學(xué)領(lǐng)域。理想情況下，接種疫苗是腫瘤根除的最佳策略，因?yàn)樗瓤梢砸种圃l(fā)腫瘤，又可以通過誘導(dǎo)一種長期的抗癌免疫應(yīng)答來防止腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。但由于參與T細(xì)胞活化的抗原呈遞細(xì)胞活化無效，樹突狀細(xì)胞等免疫應(yīng)答差等諸多原因?qū)е履[瘤疫苗臨床轉(zhuǎn)化失敗。

  納米疫苗是基于納米顆粒的疫苗，在許多臨床前研究中顯示出了希望。與傳統(tǒng)的裸制劑(游離肽、DNA和mRNA)和生物平臺(DCs、病毒或細(xì)菌載體)相比，納米疫苗有許多優(yōu)點(diǎn)，例如穩(wěn)定性更高、免疫原性肽的裝載更佳、特異性遞送以及更好的患者依從性。四川大學(xué)高會(huì)樂教授課題組在這一領(lǐng)域開展了深入的研究工作，設(shè)計(jì)了一種可以有效治療腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的納米疫苗(Sci. Adv., 2020. 6(36).)。最近，高會(huì)樂教授在Small上發(fā)表相關(guān)綜述。

  該綜述討論了以納米疫苗為基礎(chǔ)的增強(qiáng)T細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤免疫的新策略，將納米疫苗接種后發(fā)生的樹突狀細(xì)胞介導(dǎo)的T細(xì)胞激活級聯(lián)反應(yīng)分為五個(gè)主要階段:納米級藥物傳遞系統(tǒng)負(fù)載腫瘤特異性抗原(L)；將腫瘤抗原引流到淋巴結(jié)(D)；樹突狀細(xì)胞的內(nèi)化(I)；共刺激信號誘導(dǎo)的DCs成熟(M)并向T細(xì)胞呈遞腫瘤-肽-主要組織相容性復(fù)合體(P)(簡稱LDIMP級聯(lián))，討論了提高腫瘤疫苗效率所面臨的LDIMP級聯(lián)反應(yīng)的各個(gè)階段的挑戰(zhàn)和相應(yīng)解決策略，為研究更為有效的納米疫苗提供了一定思路。

圖1 納米疫苗激活的LDIMP級聯(lián)反應(yīng)

  相關(guān)研究成果近期發(fā)表在Small 上。該工作得到了國家自然科學(xué)基金等的資助。四川大學(xué)華西藥學(xué)院17級碩士生秦琳和20級碩士生張慧琳為共同第一作者，通訊作者是高會(huì)樂教授。

  原文鏈接：https://doi.org/10.1002/smll.202006000