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  過(guò)去的十年間，腫瘤免疫治療取得飛速發(fā)展，深遠(yuǎn)地革新了腫瘤治療模式。然而，較低的患者應(yīng)答率（10%~30%）和潛在的免疫副作用仍然是腫瘤免疫治療最大的臨床挑戰(zhàn)。抗腫瘤納米藥物具有可控的遞送和可調(diào)的模塊化功能，為強(qiáng)化抗腫瘤免疫應(yīng)答及增強(qiáng)腫瘤對(duì)免疫治療的敏感度提供了契機(jī)。特別的，腫瘤微環(huán)境響應(yīng)納米藥物可以通過(guò)安全有效的方式實(shí)現(xiàn)腫瘤組織免疫反應(yīng)特異性及局域性的放大，從而在提高患者對(duì)免疫治療應(yīng)答率的同時(shí)降低免疫相關(guān)副反應(yīng)。因此，腫瘤微環(huán)境響應(yīng)納米藥物已成為增強(qiáng)癌癥免疫治療的一個(gè)很有前途的研究方向。

  近期，四川大學(xué)高會(huì)樂(lè)教授課題組在這一領(lǐng)域開(kāi)展了系統(tǒng)的研究工作，利用腫瘤微環(huán)境高表達(dá)的酶、高濃度的谷胱甘肽及弱酸性等，設(shè)計(jì)了一系列腫瘤微環(huán)境響應(yīng)納米藥物，用于增強(qiáng)抗腫瘤免疫治療 (Adv. Funct. Mater., 2019, 29,1901896; Nano Lett., 2019, 19, 8318; Sci. Adv., 2021, 7, eaba0776; Adv. Funct. Mater., 2021, 31, 2104645) 最近，高會(huì)樂(lè)教授受邀在Advanced Science上發(fā)表相關(guān)綜述性文章。

  該綜述首先系統(tǒng)介紹了腫瘤微環(huán)境呈弱酸、高濃度谷胱甘肽、高濃度活性氧、高表達(dá)的酶、乏氧及高濃度的三磷酸腺苷等特征。綜述從不同的刺激響應(yīng)及多種刺激響應(yīng)組合出發(fā)對(duì)當(dāng)前用于增強(qiáng)免疫治療的腫瘤微環(huán)境響應(yīng)納米藥物進(jìn)行了系統(tǒng)總結(jié)。綜述最后還對(duì)目前腫瘤微環(huán)境響應(yīng)納米藥物應(yīng)用于免疫治療存在的問(wèn)題和臨床瓶頸進(jìn)行了探討，也對(duì)其未來(lái)潛在的應(yīng)用進(jìn)行了展望。

  相關(guān)研究成果近期發(fā)表在ADVANCED SCIENCE上（DOI: 10.1002/advs.202103836, IF=16.806）。該工作得到了國(guó)家自然科學(xué)基金和中國(guó)科協(xié)青年人才托舉工程等的資助。暨南大學(xué)附屬珠海醫(yī)院彭紹軍副研究員為第一兼共同通訊作者，高會(huì)樂(lè)教授為最后通訊作者。

  論文鏈接：https://doi.org/10.1002/advs.202103836