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  程序性死亡受體1(PD-1)及其主要配體PD-L1的檢查點抑制劑治療在某些癌癥中取得了令人鼓舞的臨床療效。然而，由于檢查點抑制劑與其他表達PD-L1的免疫細胞（如抗原提呈細胞、活化的B細胞和巨噬細胞等）結合而引起的免疫功能的干擾，往往導致對阻斷的應答率低(-20%)和嚴重的不良反應。因此，使檢查點抑制劑能夠選擇性的在腫瘤組織富集對提高免疫治療療效是至關重要的。

  近日，西南交通大學周紹兵教授團隊制備了一種負載PD-1質粒的LyP1多肽修飾的細菌外膜囊泡（LOMV），以實現對腫瘤細胞PD-L1的自我阻斷。納米載體通過細菌外膜囊泡的靶向能力在腫瘤組織中聚集，并通過LyP1介導的靶向內化到腫瘤細胞內，隨后將PD-1質粒送入細胞核，使腫瘤細胞表達PD-1（圖1）。另外他們開發(fā)了一種用于定量檢測PD-1/PD-L1結合量的磁微�；瘜W發(fā)光試劑盒，自身表達的PD-1與自體和鄰近腫瘤細胞表達的PD-L1結合，實現了自我阻斷。因此，它可以重新激活細胞毒性淋巴細胞(CTL)，以根除癌細胞。同時，該納米載體成分的外膜蛋白可將CTL和自然殺傷細胞(NK)募集到腫瘤組織中，刺激其分泌干擾素-γ，進一步提高PD-1/PD-L1自身封閉治療的抗腫瘤活性。該策略對4T1，CT26，B16這三種腫瘤模型均表現出優(yōu)異的抑瘤效果，并且納米載體對4T1和B16腫瘤的阻斷率分別為94.7%和96.7%，分別是PD-L1單克隆抗體的1.90倍和9.04倍。因此，這種簡單安全的策略為腫瘤免疫治療納米藥物的開發(fā)鋪平了道路。

圖1 腫瘤細胞PD-L1自阻斷的示意圖

  以上相關成果發(fā)表于Advanced Materials (2021, 2106307)上。論文的第一作者為西南交通大學博士研究生潘敬梅，通訊作者為郭星教授和周紹兵教授。

  論文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202106307