80电影天堂网,少妇高潮一区二区三区99,jαpαnesehd熟女熟妇伦,无码人妻精品一区二区蜜桃网站

  迄今為止，全球新型冠狀病毒肺炎（Corona Virus Disease 2019，COVID-19）感染的累計(jì)人數(shù)已超過(guò)5億，在我國(guó)已累計(jì)確診超200萬(wàn)人，給全世界人民的生命健康和正常生活帶來(lái)巨大影響。雖然新冠疫苗的開(kāi)發(fā)如火如荼，但阻斷病毒傳播途徑仍被認(rèn)為是抵御病毒感染的最主要手段。目前，經(jīng)眼感染已經(jīng)被證明是新冠病毒的傳播途徑之一，但是相比呼吸道傳播，眼部感染仍然容易被忽視。盡管可以通過(guò)佩戴面屏或護(hù)目鏡來(lái)阻隔病毒經(jīng)眼感染，但也會(huì)有導(dǎo)致眼部干澀、視物不清等問(wèn)題，因此，開(kāi)發(fā)一種新型的可有效預(yù)防病毒經(jīng)眼感染的手段是亟需的。

  近日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院眼科龐燕研究員團(tuán)隊(duì)、復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院陸路研究員團(tuán)隊(duì)以及上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院分子研究院劉盡堯研究員團(tuán)隊(duì)提出了通過(guò)局部滴注具有眼表長(zhǎng)效黏附和抗病毒雙重效果的仿生納米顆粒，在眼表形成保護(hù)性納米涂層，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)阻斷病毒經(jīng)眼感染的策略（圖1）。具體地，利用高表達(dá)整合素-β1和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶II（ACE2）的“雙鎖”混合細(xì)胞膜包被負(fù)載抗病毒劑（更昔洛韋）的PLGA納米顆粒。仿生納米顆粒表面的整合素-β1可以與眼表上皮表達(dá)的纖連蛋白上的Arg-Gly-Asp（RGD）序列發(fā)生結(jié)合，賦予仿生納米顆粒眼表長(zhǎng)效黏附能力。同時(shí)，仿生納米顆粒表面的ACE2可以與病毒表面的刺突蛋白結(jié)合，捕捉病毒后進(jìn)一步通過(guò)負(fù)載的更昔洛韋達(dá)到雙重有效殺傷病毒的作用，進(jìn)而有效防止病毒經(jīng)眼感染。

圖1 滴注具備眼表長(zhǎng)效黏附和抗病毒特性的仿生納米顆粒后形成的眼表保護(hù)性涂層

  在小鼠模型中，通過(guò)單次滴注，該抗病毒滴眼液可以迅速在眼表形成均勻的納米涂層，并在眼表實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)達(dá)8小時(shí)的停留（圖2）。同時(shí)眼表納米涂層可以有效結(jié)合SARS-CoV-2 表面的刺突蛋白，并進(jìn)一步抑制病毒活性，達(dá)到阻斷病毒通過(guò)眼部入侵的目的，有效保護(hù)易感細(xì)胞免受病毒感染（圖3）。因此，通過(guò)配備整合素-β1和病毒特異性受體的抗病毒滴眼液的眼部干預(yù)有望保護(hù)易感人群免受 SARS-CoV-2 感染。除此之外，這種利用“雙鎖”混合細(xì)胞膜包裹載病毒納米顆粒的策略為制備不同的長(zhǎng)效抗病毒滴眼液提供了一種靈活高效的方法，為眼表抗病毒治療提供了新思路。

圖2 涂層納米粒子的角膜前存留

圖3 涂層納米粒子抑制病毒感染的功效

  該工作以Long-Acting Protective Ocular Surface by Instilling Adhesive Dual-Antiviral Nanoparticles為題發(fā)表在《Advanced Healthcare Materials》上，博士生王馨悅，陳良波，王欣玲為本文的共通第一作者，該工作得到了上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院眼科范先群院士以及傅瑤教授的大力支持。

  迄今為止，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院眼科龐燕研究員團(tuán)隊(duì)已在眼部藥物遞送與眼表疾病治療領(lǐng)域做出了一系列工作，如設(shè)計(jì)了一種具有眼表保護(hù)功能的仿生納米顆粒眼表長(zhǎng)效給藥體系，在急性、慢性眼表炎性損傷模型上驗(yàn)證了其治療效率（Nano Today，2021，41，101309）；制備了具有酯酶響應(yīng)特性的可注射水凝膠，眼瞼原位注射后有效治療了年齡相關(guān)性瞼板腺功能障礙（Bioactive Materials, 2021, 6:3062-3073）。

  原文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adhm.202200283