惡性腫瘤嚴(yán)重威脅人類生命健康，放療作為治療惡性腫瘤的有效手段，已廣泛應(yīng)用于臨床治療中。然而，實體腫瘤的乏氧特性阻礙了足夠的氧自由基的生成，使得放療療效受限。如甲硝唑、替拉扎明（TPZ）等電子親和化合物或缺氧激活細(xì)胞毒性藥物已被證實可作為不依賴氧氣的放射增敏物質(zhì)增強乏氧腫瘤的放療療效。但是由于腫瘤的異質(zhì)性，瘤內(nèi)氧氣分布不均勻且主要位于遠(yuǎn)離血管部位，常見乏氧激活藥物難以企及。因此，受限于藥物遞送效率，目前乏氧腫瘤放療增敏仍面臨巨大挑戰(zhàn)。
該研究團(tuán)隊設(shè)計了一種同時具有聲動力治療（SDT）誘導(dǎo)耗氧、乏氧響應(yīng)藥物釋放和乏氧放射增敏特性的多功能納米囊泡，通過具有乏氧響應(yīng)和放射敏化的能力的多功能載體遞送藥物，利用可深部組織穿透的耗氧聲動力治療殺滅腫瘤外周細(xì)胞，同時均一化腫瘤的乏氧異質(zhì)性，進(jìn)而有效驅(qū)動平臺內(nèi)部的藥物釋放和激活。在乏氧條件下，順鉑（CDDP）和甲硝唑（MNZ）可與囊泡內(nèi)包封的替拉扎明（TPZ）協(xié)同增強放療敏感性，從而顯著降低造成腫瘤細(xì)胞大量損傷所需的輻射劑量。這種多模態(tài)納米治療平臺除明顯抑制腫瘤生長和轉(zhuǎn)移外，其乏氧導(dǎo)向性也賦予了其極佳的安全性，為多模式的協(xié)同應(yīng)用以及腫瘤的臨床放療提供了新的思路。
圖6 VCT囊泡對原位乳腺腫瘤的生長及轉(zhuǎn)移的抑制效果。
原文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adfm.202204629
北京化工大學(xué)喻青松副教授：中國科學(xué)院化學(xué)研究所博士，北京化工大學(xué)博士后，近年來主要從事新型藥物載體高分子材料合成方法學(xué)、智能高分子抗腫瘤納米藥物設(shè)計、高分子納米藥物納米特性與遞送過程生理屏障相關(guān)性研究。以第一/通訊作者在Adv. Mater., Adv. Funct. Mater.，ACS Nano，Biomaterials, J. Controlled Release, Biomacromolecules等國際期刊上發(fā)表SCI論文20余篇。申請中國發(fā)明專利12項，授權(quán)7項。獲得國家自然科學(xué)基金青年、面上項目，教育部ZBYY聯(lián)合基金等資助。
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