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南華大學(xué)魏華/喻翠云團(tuán)隊(duì)ACS Macro Lett.封面：紫外光誘導(dǎo)環(huán)狀聚合物載體的環(huán)狀-線形拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)變化用于胞內(nèi)增強(qiáng)藥物遞送
2023-08-16  來源：高分子科技

  環(huán)狀聚合物因環(huán)狀拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)更高的空間位阻效應(yīng)而具有增強(qiáng)的膠體穩(wěn)定性，因而是一類頗具潛力的藥物載體。但當(dāng)其在到達(dá)病灶部位后如何快速去穩(wěn)定化，實(shí)現(xiàn)所攜帶的藥物在靶細(xì)胞內(nèi)的高效釋放則是另一個(gè)亟待解決的關(guān)鍵問題。合成具有刺激響應(yīng)性的可斷裂主鏈的環(huán)狀聚合物將能夠同時(shí)實(shí)現(xiàn)環(huán)狀聚合物載體在胞外血液循環(huán)中的穩(wěn)定性和胞內(nèi)有效的去穩(wěn)定化，然而卻鮮有報(bào)道。



  為了實(shí)現(xiàn)這一目的，南華大學(xué)藥學(xué)院魏華/喻翠云教授團(tuán)隊(duì)近期利用紫外光誘導(dǎo)的光/pH雙重敏感的環(huán)狀聚合物載體的環(huán)狀-線形拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)變化，實(shí)現(xiàn)了胞內(nèi)增強(qiáng)的藥物遞送。具體而言，利用含有可光裂解的鄰硝基芐基酯基團(tuán)(ONB)的原子轉(zhuǎn)移自由基聚合(ATRP)引發(fā)劑，基于寡聚乙二醇單甲醚甲基丙烯酸酯(OEGMA)和N,N’-二甲基乙基甲基丙烯酸酯(DMAEMA)制備了具有可光裂解偶聯(lián)位點(diǎn)的環(huán)狀共聚物(c-ONB-P(OEGMA-st-DMAEMA))。由于DMAEMA本身的pH響應(yīng)性，c-ONB-P(OEGMA-st-DMAEMA)同時(shí)具有光可裂解的主鏈和pH響應(yīng)的側(cè)鏈。研究發(fā)現(xiàn)，負(fù)載多柔比星(DOX)的c-ONB-P(OEGMA4-st-DMAEMA38)膠束對(duì)Bel-7402細(xì)胞的IC50值為2.28 μg/mL，與未受紫外線照射組相比，其IC50值降低了1.7倍，結(jié)果表明：紫外光誘導(dǎo)的環(huán)狀共聚物的環(huán)狀-線形拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)的改變能夠顯著增強(qiáng)胞內(nèi)的藥物釋放，實(shí)現(xiàn)對(duì)癌細(xì)胞更強(qiáng)的毒性。



  該研究報(bào)道了一種具有紫外光可切割骨架的環(huán)狀共聚物的合成，并揭示了拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)的調(diào)控是一種促進(jìn)納米載體藥物釋放并提高治療效率的有效方法。該工作以“UV irradiation-induced cyclic to linear topological changes of a light/pH dual-sensitive cyclic copolymer for enhanced drug delivery”為題發(fā)表在ACS Macro Letters上（中科院1區(qū)），被選為期刊封面。文章的通訊作者為南華大學(xué)魏華教授和喻翠云教授。南華大學(xué)碩士研究生劉洪兵和郭政為共同第一作者。上述工作得到了國家自然科學(xué)基金，湖南省芙蓉學(xué)者，湖南省科技創(chuàng)新領(lǐng)軍人才，湖南省自然科學(xué)基金聯(lián)合基金等項(xiàng)目的支助。


  原文鏈接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsmacrolett.3c00265

  下載：UV irradiation-induced cyclic to linear topological changes of a light/pH dual-sensitive cyclic copolymer for enhanced drug delivery

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