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蘇大李剛、中山大六院黃丹丹/郅敏 IJBM:絲素蛋白搭載CUR/5-ASA雙藥肛瘺支架
2024-11-05  來源:高分子科技

  肛瘺是一種臨床常見的原發(fā)性肛腸疾病,是在直腸、肛管周圍形成的異常通道。在中國,肛瘺占胃腸道疾病的1.7%-3.6%,但在歐洲等發(fā)達地區(qū),發(fā)病率普遍較高,歐洲為1.83/萬人,英國為1.8/萬人,其治療周期長且易復(fù)發(fā),給患者心理和生理上帶來極大困擾。肛瘺的傳統(tǒng)治療方式為手術(shù)治療,包括肛瘺切除術(shù)、瘺管切開術(shù)以及切開掛線法等。然而,手術(shù)治療存在切口較大、疼痛明顯以及影響肛門括約肌功能等缺點。為了保持括約肌功能并減輕患者心理生理負擔(dān),近年來,越來越多的臨床醫(yī)療專家和材料專家們開始研究具有填充封堵瘺管功能的肛瘺修補材料。


  20241016日,蘇州大學(xué)現(xiàn)代絲綢國家工程實驗室李剛教授團隊報道了利用靜電紡絲和冷凍干燥技術(shù),采用絲素蛋白(SF/殼聚糖(CS)搭載中藥姜黃素和5-氨基水楊酸(5-ASA)制備出具有長效抗炎、促愈合功能和生物相容性的多孔復(fù)合肛瘺支架,如圖1所示。該項研究成果以題為“Silk fibroin/chitosan-based anal fistula scaffolds loaded with curcumin and 5-aminosalicylic acid”發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊International Journal of Biological Macromolecules上。蘇州大學(xué)碩士生陳繼華、張莉和蘇州大學(xué)第四附屬醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科韓植芬副主任醫(yī)師為共同第一作者,蘇州大學(xué)李剛教授、中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院黃丹丹博士和郅敏主任醫(yī)師為共同通訊作者。其他作者包括蘇州大學(xué)博士生孟祥有、碩士生孫璇和中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院鐘英奎博士。該工作得到了科技部國家重點研發(fā)計劃、科技部國際合作司項目和國家自然科學(xué)基金面上項目等項目的支持。


  肛瘺支架植入術(shù)作為治療肛瘺的新型療法,在臨床上具有廣泛的應(yīng)用。傳統(tǒng)的肛瘺支架存在結(jié)構(gòu)功能單一、容易滑脫以及植入后易復(fù)發(fā)等問題,極大地影響患者的身心健康,因此,研制一種多功能新型肛瘺修補材料具有重要意義。為此,蘇州大學(xué)李剛教授團隊提出了基于絲素蛋白(SF/殼聚糖(CS)搭載藥物的多孔復(fù)合肛瘺支架(SCAFS)的研制,該支架具有抗炎和促愈合功能。肛瘺支架具有雙層結(jié)構(gòu),其中,內(nèi)層是由脫膠蠶絲纖維編織而成的管狀增強結(jié)構(gòu),外層是通過冷凍干燥添加有SF短纖維的SF/CS與姜黃素(CUR/5-氨基水楊酸(5-ASA)混合溶液的多孔外層結(jié)構(gòu)。研究結(jié)果顯示SCAFS 的孔隙率和吸水率分別高達42.4%370.5%,干/濕抗壓強度分別達到12.28±2.61 N3.08±0.43 N。在細胞和動物實驗中,采用免疫組織化學(xué)(IHC)染色、H&E 染色、免疫熒光(IF)染色和 Masson 試驗分別測定了促炎細胞因子 TNF-α、抗炎細胞因子 IL-10、CD31 CD68 的表達情況(圖2-4)。結(jié)果表明,支架具有400小時以上的持續(xù)藥物釋放時間、優(yōu)異的生物相容性和顯著的抗炎和促愈合效果(p< 0.05)。因此,該材料在克肛瘺的治療方面存在潛在的應(yīng)用價值。


1 SCAFS的制備(a-c)與表征:循環(huán)吸水性能(d);樣品圖片(e);橫截面SEM圖(f);LPS刺激的巨噬細胞炎癥模型(f);植入材料8周后的動物組織染色分析(g


2 與不同支架共培養(yǎng)的腸上皮細胞(a)和成纖維細胞(b)的抑制率,以及支架與腸上皮細胞共培養(yǎng)72h后的SEM圖(c),支架和成纖維細胞共培養(yǎng)72hSEM圖(d


3 動物模型操作過程(a)、組織H&E染色(bc)和Masson染色(d)中支架的橫截面和組織切片圖。(黑色箭頭:纖維組織;紅色箭頭:炎性細胞;藍色箭頭:肛瘺支架)


4 不同實驗組中CD 31CD 68的染色(a,b);每個高倍視野(HPF)的CD 31陽性新血管和CD 68陽性的定量分析(c,d);每個HPF的新血管數(shù)量(e)(*p < 0.05,n=3


  研究結(jié)果表明,支架植入動物體內(nèi)8周后,形態(tài)完整,不影響周圍組織的正常生長。5-ASACUR的加入有利于腸上皮細胞的增殖。盡管短SF纖維的存在誘導(dǎo)了輕度炎癥并略微減少了新血管的形成,但這些纖維促進了支架多孔內(nèi)的細胞和組織的生長。此外,SF/CS-CUR/5-ASA組在促進組織愈合的同時,通過載藥減輕炎癥反應(yīng),表明支架材料具有優(yōu)良的生物相容性和抗炎作用。綜上所述,該團隊制備的具有抗炎和促愈合功能的多孔復(fù)合肛瘺支架材料在肛瘺的治療中具有潛在的應(yīng)用價值。


  論文鏈接https://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2024.135927


通訊作者簡介:


  黃丹丹,醫(yī)學(xué)博士,碩士生導(dǎo)師,中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院肛腸外科主治醫(yī)師,廣東省醫(yī)學(xué)教育協(xié)會肛腸及盆底疾病專業(yè)委員會委員,廣東健康科普促進會大腸肛門病分會委員。從事結(jié)直腸肛腸盆底?蒲芯,主持國家級、省部級等項目3項,發(fā)表SCI文章10余篇,授權(quán)專利2項。


  郅敏,主任醫(yī)師、教授、博士生導(dǎo)師,中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院教務(wù)處副處長,中山六院教學(xué)督導(dǎo)組組長,大內(nèi)科副主任、《診斷學(xué)》教研室主任,消化內(nèi)科副主任;炎癥性腸病公益組織“常在心”創(chuàng)始人及管理者,中華醫(yī)學(xué)會消化病分會炎癥性腸病學(xué)組委員,中國醫(yī)師協(xié)會整合醫(yī)學(xué)分會消化病學(xué)分會委員,中華醫(yī)學(xué)會腸外腸內(nèi)營養(yǎng)學(xué)會腸道微生態(tài)學(xué)組委員,中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會和中國健康促進基金會炎癥性腸病診療質(zhì)控評估指導(dǎo)中心專家委員會秘書,中國醫(yī)師協(xié)會外科分會炎癥性腸病專委會委員。擔(dān)任Gastroenterology ReportJournal of Digestive Diseases等學(xué)術(shù)雜志審稿專家及國家自然科學(xué)基金函評專家。主持省級及國家級項目多項,發(fā)表SCI論文20余篇。主要研究方向為炎癥性腸病的診療,參與診治炎癥性腸病6000余例,榮獲第四屆(2018年)“羊城好醫(yī)生”、(2022年)“砥礪初心獎”等先進稱號。


  李剛,教授,博士生導(dǎo)師,蘇州大學(xué)現(xiàn)代絲綢國家工程實驗室主任助理。江蘇省第十五批“六大人才高峰”高層次人才、江蘇省僑聯(lián)青年委員會委員、香港理工大學(xué)江蘇校友會副會長。香港理工大學(xué)博士、美國塔夫茨大學(xué)訪問學(xué)者(合作導(dǎo)師:美國工程院David Kaplan院士)。長期在絲蛋白生物材料、醫(yī)用和智能健康紡織材料等多領(lǐng)域展開跨學(xué)科研究。Advanced Functional Materials、Biomaterials等期刊發(fā)表學(xué)術(shù)論文150余篇。主持國家重點研發(fā)計劃課題、國家自然科學(xué)基金面上項目等項目30余項,曾獲2023年中國紡織工業(yè)聯(lián)合會優(yōu)秀專利獎、2022年江蘇省十大行業(yè)優(yōu)秀成果獎等榮譽。已授權(quán)國內(nèi)外專利50余件。主要學(xué)術(shù)兼職為中國生物材料學(xué)會智能仿生生物材料分會委員、中國科協(xié)培訓(xùn)和人才服務(wù)中心評審專家、國家自然科學(xué)基金函評專家、中國博士后基金和“霍英東”科教獎評審專家、Journal of Fiber Bioengineering Informatics副主編、《絲綢》青年編委、《產(chǎn)業(yè)用紡織品》和Frontiers in Bioengineering and Biotechnology等雜志編委。

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