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  肝細胞癌（HCC）在微波消融（MWA）介入治療后常面臨較高的復發(fā)率和轉移率，其核心原因在于MWA后形成的免疫抑制性殘瘤微環(huán)境（IRTM）。研究表明，腫瘤消融過程中釋放的大量富含膽固醇的腫瘤碎片是加劇IRTM惡化的重要因素，進一步抑制了機體的抗腫瘤免疫反應。在此背景下，為有效應對MWA后的免疫抑制挑戰(zhàn)，亟需開發(fā)新型策略，通過協同增強MWA與免疫檢查點抑制劑（ICIs）的療效，實現對HCC的高效綜合治療。

圖1 膽固醇靶向催化水凝膠（DA-COD-OD-HCS）增強MWA聯合抗腫瘤免疫療效

  近期，溫州醫(yī)科大學附屬第五醫(yī)院紀建松教授、盧陳英教授團隊與蘇州大學劉莊教授、馮良珠教授團隊合作，成功研發(fā)了一種新型膽固醇靶向催化水凝膠（DA-COD-OD-HCS），旨在優(yōu)化微波消融（MWA）與免疫檢查點抑制劑（ICIs）在肝細胞癌（HCC）治療中的協同效果。該水凝膠通過二甲基馬來酸酐（DA）修飾膽固醇氧化酶（COD），使其在肝癌MWA后形成的酸性免疫抑制微環(huán)境（IRTM）中穩(wěn)定釋放，從而高效降解膽固醇碎片。此外，氧化葡聚糖（OD）和氯化血紅素-殼聚糖（HCS）構建的雙交聯凝膠結構，為COD和氯化血紅素的可控、長效釋放提供了結構支持。

圖5 膽固醇燃料催化水凝膠對微波消融聯合抗PD-L1免疫治療的抗腫瘤免疫增效機制

  相關成果以“Cholesterol Targeted Catalytic Hydrogel Fueled by Tumor Debris can Enhance Microwave Ablation Therapy and Anti-Tumor Immune Response”發(fā)表在 Advanced Science （2024，10.1002/advs.202406975 ）期刊上。溫州醫(yī)科大學沈霖博士后為第一作者，溫州醫(yī)科大學紀建松教授，盧陳英教授，蘇州大學劉莊教授，馮良珠教授為本文共同通訊作者。該研究工作得到國家自然科學基金、中國博士后基金、浙江省“尖兵”“領雁”研發(fā)攻關計劃項目基金等的資助與支持。

作者簡介：

紀建松，教授/正高二級崗，醫(yī)學博士，浙江大學麗水醫(yī)院、溫州醫(yī)科大學附屬第五醫(yī)院、麗水市中心醫(yī)院黨委書記，國家重點研發(fā)計劃首席科學家，全省影像與介入醫(yī)學重點實驗室主任，介入醫(yī)學工程與生物技術浙江省工程研究中心主任，浙江省介入醫(yī)學工程與生物技術國際科技合作基地主任，溫州醫(yī)科大學影像診斷與介入微創(chuàng)研究所所長，浙中區(qū)域腫瘤專病中心主任；美國華盛頓大學和東南大學博士后，浙江大學、溫州醫(yī)科大學、中科院蘇州醫(yī)工所、寧波大學、浙江中醫(yī)藥大學博士生導師；入選腫瘤學“2022年度全球前2%頂尖科學家榜單”，全國先進工作者，入選國家高層次人才特殊支持計劃（領軍人才）——授予“有突出貢獻中青年專家”榮譽稱號，浙江省高層次人才特殊支持計劃科技創(chuàng)新領軍人才，入選浙江省151人才工程重點資助培養(yǎng)人員；享受國務院特殊津貼。作為國內具有一定影響力的醫(yī)療專家、全省影像與介入醫(yī)學重點實驗室主任和學科帶頭人，主編專著8部，參編/譯5部；發(fā)表論文200余篇（其中SCI收錄182篇），TOP期刊69篇，中華醫(yī)學系列論文60余篇，主持國家重點研發(fā)計劃、國家自然基金等國家級項目以及浙江省重點研發(fā)計劃等省部級科研項目10余項（其中國家重點研發(fā)計劃項目1項，國家自然科學基金面上項目2項，“省重大科技專項”1項，省重點研發(fā)計劃1項，省領雁計劃1項）。

劉莊，近年來在生物材料與腫瘤納米技術領域從事研究，圍繞腫瘤診療中的若干挑戰(zhàn)性問題，發(fā)展了一系列新型納米探針用于體外生物檢測與活體分子影像，并探索了多種基于納米技術和生物材料的腫瘤光學治療、放射治療、與免疫治療新策略。主要研究成果共發(fā)表學術論文320余篇，論文總引用超過55,000次，SCI H-index=125。2014年起連續(xù)入圍Elsevier出版社發(fā)布的“中國高被引用學者榜單”(材料科學類)；2015年起連續(xù)入選美國美國科睿唯安(原湯森路透集團)公布的“全球高被引科學家名單”(Highly Cited Researchers)(化學、材料)。獲國家杰出青年基金、基金委優(yōu)秀青年基金、江蘇省杰出青年基金的資助。

馮良珠，主要研究領域，功能化納米藥物載體的構建、腫瘤微環(huán)境調節(jié)與新型腫瘤治療等。主要研究成果迄今在Science Advances, Nature Communications, Chem, J. Am. Chem. Soc., Adv. Mater., Natl. Sci. Rev., Chem. Rev.等高水平學術期刊上發(fā)表第一/通訊作者論文60余篇，文章的總他引18200余次，SCI H-index為61；四次入選了美國美國科睿唯安公布的“全球高被引科學家名單”（Highly Cited Researchers，交叉領域，2019、2021-2023年）；受邀擔任了Materials Today Bio, Exploration, BMEMater等多個學術期刊的青年編委；主持/參與了國自然優(yōu)秀青年基金、科技部重點研發(fā)計劃、江蘇省優(yōu)秀青年基金等9項省部級科研項目資助。

盧陳英，博士生導師，兼溫州醫(yī)科大學附屬第五醫(yī)院放射科主任、核醫(yī)學科主任、放射與核醫(yī)學黨支部書記、放射科住培專業(yè)基地負責人等多職，麗水市醫(yī)學高峰學科（醫(yī)學影像學）和醫(yī)學重點學科（醫(yī)學影像學）的帶頭人，以及麗水市臨床放射質控中心常務副主任。浙江省醫(yī)壇新秀、浙江省醫(yī)師協會優(yōu)秀青年醫(yī)師、浙西南革命精神弘揚踐行工作成績突出個人、麗水市綠谷名醫(yī)、麗水市138人才工程第一層次培養(yǎng)人員、麗水市“綠谷新秀”、麗水市綠谷醫(yī)壇新秀。以第一作者或通訊作者發(fā)表國內外SCI收錄論文20余篇；副主編參與專著6本。參與獲省市科技進步獎10項。主持國家自然科學基金面上項目1項，省部級科研項目4項（重點1項），市廳級4項，參與各級科研項目30余項。

沈霖，在新加坡國立大學及溫州醫(yī)科大學從事博士后研究，發(fā)表SCI論文19篇，受邀擔任了《Military Medical Research》、《Brain-X》等多個學術期刊的青年編委，主持中國博士后科學基金資助第74批面上項目1項，浙江省自然科學基金項目1項，浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生科技項目1項，并參與國家重點研發(fā)計劃項目1項，浙江省“尖兵”“領雁”研發(fā)攻關計劃項目2項，國家自然科學基金面上項目1項。