磺酰基聚合物因其獨(dú)特的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)被廣泛關(guān)注,其中,磺胺具有潛在釋放SO2并實(shí)現(xiàn)氣體治療的優(yōu)勢(shì)。然而,目前大部分SO2前體聚合物依賴(lài)于細(xì)胞內(nèi)差異化的GSH含量,且磺胺類(lèi)分子結(jié)構(gòu)也存在一定的局限性,因此,開(kāi)發(fā)簡(jiǎn)單高效制備能可控釋放SO2的磺;酆衔锏姆椒ň哂兄匾囊饬x。
圖1 聯(lián)吡咯、磺酰疊氮以及二炔多組分聚合方法的設(shè)計(jì)用于制備聯(lián)吡咯-磺酰亞胺聚合物和BODIPY-磺胺聚合物。BODIPY-磺胺聚合物在超聲刺激下釋放二氧化硫的特征以及聲動(dòng)力-氣體聯(lián)合抗腫瘤治療應(yīng)用
基于BODIPY-磺胺聚合物在超聲激活下能夠釋放SO2和ROS的優(yōu)勢(shì),作者進(jìn)一步通過(guò)底物設(shè)計(jì)和聚合物結(jié)構(gòu)修飾,制備了可用于體內(nèi)遞送的水溶性可降解的BODIPY-磺胺聚合物納米粒子。體外實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證其在多種細(xì)胞內(nèi)能夠響應(yīng)超聲刺激,可控釋放SO2和ROS,并產(chǎn)生增強(qiáng)的細(xì)胞毒性。體內(nèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也證實(shí)了其相較于單一釋放SO2或單一釋放ROS的體系,具有更優(yōu)異的聲動(dòng)力聯(lián)合氣體治療腫瘤效果。
從聚合方法層面,這項(xiàng)工作打破了傳統(tǒng)銅催化多組分聚合中多采用氮或氧等雜原子作為親核試劑的限制,成功開(kāi)發(fā)了以碳為親核試劑的多組分聚合,拓展了該類(lèi)反應(yīng)的適用性。從產(chǎn)物應(yīng)用方面,由于該工作選取的碳基親核試劑為聯(lián)吡咯結(jié)構(gòu),因此所制備的聚合物含有獨(dú)特的聯(lián)吡咯和磺酰亞胺結(jié)構(gòu)。這兩種結(jié)構(gòu)能夠分別被轉(zhuǎn)化為具有超聲響應(yīng)功能的BODIPY和具有SO2釋放潛力的磺胺,最終決定了該類(lèi)聚合物能夠成功實(shí)現(xiàn)超聲激活的ROS和SO2釋放,進(jìn)而產(chǎn)生聯(lián)合的聲動(dòng)力治療和氣體治療抗腫瘤效果。
原文鏈接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202422362
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