天工大高輝/余云健團隊 JCR：腫瘤和瘤內病原體級聯(lián)靶向光熱納米制劑用于增強結直腸癌免疫治療
2025-01-27 來源：高分子科技
由于結直腸癌（CRC）低免疫原性及免疫抑制腫瘤微環(huán)境的存在，免疫治療在CRC患者中的臨床效果有限。光熱療法（PTT）作為一種通過熱能誘導細胞消融的非侵入性治療策略，因其在抑制原發(fā)腫瘤和提高腫瘤免疫原性方面的潛力，受到廣泛關注。然而，由于腫瘤的異質性，依賴于受體-配體相互作用的單一靶向光熱系統(tǒng)的實際效果難以令人滿意。研究發(fā)現(xiàn)，CRC部位的具核梭桿菌（Fn）通過細菌凝集素-宿主聚糖（Fap2-Gal-GalNAc）的相互作用，特異性地黏附于腫瘤細胞上，導致腫瘤和正常組織中細菌群體的顯著差異。這一發(fā)現(xiàn)提示，CRC中異常富集的Fn可作為CRC腫瘤的額外靶點。此外，Fn的代謝物琥珀酸通過限制腫瘤部位CD8+T細胞的浸潤，進而影響免疫治療的效果。
圖1. CMGH通過級聯(lián)靶向腫瘤和腫瘤內Fn增強光熱免疫治療的示意圖。
圖2. CMGH的靶向光熱抗菌活性。
圖3. 體外抗腫瘤性能和ICD效用
圖4. 雙側荷瘤小鼠的抗腫瘤療效和免疫反應。
以上研究成果以“Tumor and intratumoral pathogen cascade-targeting photothermal nanotherapeutics for boosted immunotherapy of colorectal cancer”為題發(fā)表在Journal of Controlled Release上（DOI: 10.1016/j.jconrel.2025.01.048）。天津工業(yè)大學博士研究生辛友濤為第一作者，通訊作者為余云健博士和高輝教授。
論文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2025.01.048
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（責任編輯：xu）
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