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南華大學(xué)魏華/喻翠云/張海濤團(tuán)隊(duì) CRPS:環(huán)刷拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)球形核酸通過(guò)中性粒細(xì)胞極化增強(qiáng)肝細(xì)胞癌基因-免疫治療
2025-05-04  來(lái)源:高分子科技
  作為肝臟特異性高表達(dá)的miRNA,miR-122不僅是肝臟發(fā)育和穩(wěn)態(tài)調(diào)控的關(guān)鍵分子,更在肝癌發(fā)生、發(fā)展中扮演重要角色。該分子通過(guò)多靶點(diǎn)調(diào)控網(wǎng)絡(luò)顯著抑制肝細(xì)胞癌(HCC)惡性進(jìn)展,并能激活肝細(xì)胞固有免疫應(yīng)答。然而,現(xiàn)有基于miR-122的治療策略面臨雙重困境:一方面,其誘導(dǎo)的先天免疫反應(yīng)強(qiáng)度不足;同時(shí),復(fù)雜的制劑工藝嚴(yán)重制約了規(guī);a(chǎn)和臨床轉(zhuǎn)化。因此,開(kāi)發(fā)簡(jiǎn)便高效的miR-122遞送系統(tǒng)以增強(qiáng)其免疫激活效能,成為當(dāng)前肝癌治療領(lǐng)域亟需突破的科學(xué)瓶頸。基于此,南華大學(xué)魏華/喻翠云/張海濤團(tuán)隊(duì)環(huán)狀 RGD 肽(cRGD)更優(yōu)的靶向性能和環(huán)狀 mRNA 較線性類似物更高穩(wěn)定性的啟發(fā)下,于近期報(bào)道了一種基于 miR-122的環(huán)刷拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)球形核酸(SNA)納米平臺(tái),可作為增強(qiáng)miR-122先天免疫激活特性的有效策略,從而實(shí)現(xiàn)對(duì)肝細(xì)胞癌(HCC)的高效基因-免疫協(xié)同治療。




  本研究創(chuàng)新性地采用點(diǎn)擊化學(xué)技術(shù),將miR-122分子通過(guò)共價(jià)鍵精準(zhǔn)修飾到預(yù)先優(yōu)化的環(huán)狀聚(2-羥乙基甲基丙烯酸酯)c-P(HEMA))骨架上,成功構(gòu)建了具有獨(dú)特環(huán)刷結(jié)構(gòu)的cb-P(HEMA-miR-122)合物。該合物可自組裝形成具有均一粒徑(105.8 nm優(yōu)異穩(wěn)定性的球形核酸(SNA)納米遞送系統(tǒng)。體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,該SNA遞送系統(tǒng)能有效突破肝細(xì)胞癌(HCC)免疫抑制屏障,通過(guò)誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞向抗腫瘤表型極化,顯著激活機(jī)體免疫應(yīng)答,在Hepa1-6小鼠模型中展現(xiàn)出卓越的治療效果,單一基因治療的腫瘤抑制率達(dá)到了87.4%。這項(xiàng)工作首次證實(shí),基于環(huán)刷狀拓?fù)?/span>結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)的SNA納米平臺(tái),可作為一種簡(jiǎn)單高效的新型策略,為肝癌的基因-免疫聯(lián)合治療提供全新解決方案。



1. cb-P(HEMA-miR-122)的制備過(guò)程及其介導(dǎo)HCC基因-免疫治療示意圖。



2. cb-P(HEMA-miR-122)的體內(nèi)免疫激活效應(yīng)


  該工作以Cyclic brush spherical nucleic acids for enhanced gene-immunotherapy of hepatocellular carcinoma via neutrophil polarization為題發(fā)表于Cell Reports Physical Science2025, DOI10.1016/j.xcrp.2025.102562)。文章的通訊作者為南華大學(xué)藥學(xué)院魏華教授、張海濤博士和湖南省中醫(yī)藥研究院喻翠云教授,南華大學(xué)碩士研究生劉松濱、陶正好劉洪兵為論文的共同第一作者。上述工作得到了國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目、湖南省自然科學(xué)基金項(xiàng)目、湖南省科技創(chuàng)新領(lǐng)軍人才計(jì)劃項(xiàng)目、湖南省科技重點(diǎn)發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目等項(xiàng)目的支助。南華大學(xué)藥學(xué)院魏華教授和湖南省中醫(yī)藥研究院喻翠云教授研究團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期致力于聚合物載體環(huán)狀拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)的精準(zhǔn)調(diào)控及其可控釋放應(yīng)用研究;趦(yōu)化的合成策略,已成功開(kāi)發(fā)系列環(huán)狀/多環(huán)聚合物,這些材料在膠體穩(wěn)定性和體內(nèi)抗癌效率方面均顯著優(yōu)于其線性類似物。


  原文鏈接:https://doi.org/10.1016/j.xcrp.2025.102562


  下載:Cyclic brush spherical nucleic acids for enhanced gene-immunotherapy of hepatocellular carcinoma via neutrophil polarization


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