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  腫瘤免疫療法通過激活免疫系統(tǒng)，使機體對腫瘤產生攻擊，從而殺傷腫瘤細胞，是一種強有力的癌癥治療手段。光動力治療（PDT）可以通過產生活性氧殺滅腫瘤細胞的同時，產生免疫原性細胞死亡，從而激活機體的抗腫瘤免疫反應。免疫檢查點抑制劑類藥物的加持可以解除腫瘤細胞的免疫抑制信號，進一步助力免疫進程。但是現(xiàn)有的治療策略多是采用載有光敏劑的遞藥系統(tǒng)與免疫檢查點抑制劑類抗體進行聯(lián)用，具有制備復雜，成本高，不能規(guī)避遞藥系統(tǒng)以及免疫檢查點抑制劑類藥物的毒副作用等特點。自傳遞納米遞藥系統(tǒng)由于其可兼具制備簡單以及智能響應性的特征，為實現(xiàn)高效低毒的聯(lián)合免疫藥物遞送開辟了新途徑。近來，神藥二甲雙胍被證實是一種小分子程序性細胞死亡配體1（PD‐L1）抑制劑。長期的臨床使用驗證了其生物安全性，是一種有潛力的免疫檢查點小分子抑制劑。

  基于此，四川大學高會樂教授課題組創(chuàng)新性設計了一種簡單的酶響應性自遞送納米粒（MA-PpeA-Ce6 NPs）用于抗乳腺癌光動力免疫治療。該納米粒由酸敏感性小分子PD-L1的抑制劑二甲雙胍（MET）與光敏劑二氫卟吩e6（Ce6）通過基質金屬蛋白酶2（MMP-2）可剪切的肽段（GPLGVRGDK，PepA）連接后自組裝而成。該納米粒通過EPR效應到達腫瘤部位后，肽段被高表達的MMP-2識別并剪切，從而釋放出VRGDK-Ce6序列，該序列可特異性識別腫瘤細胞的αvβ3受體，從而介導入胞后產生定點的免疫原性細胞死亡。同時，酸性的腫瘤微環(huán)境觸發(fā)MET釋放，使腫瘤細胞的PD-L1表達降低，進一步增強了光動力治療誘導的抗腫瘤免疫反應。

  本研究于近期發(fā)表Advanced Functional Materials上（DOI: 10.1002/adfm.202007149），四川大學2019級博士生胡川為本論文第一作者，四川大學高會樂教授為通訊作者。

  原文鏈接：https://doi.org/10.1002/adfm.202007149