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  肝細(xì)胞癌（HCC）目前位居全球癌癥發(fā)病率和死亡率前五位，在腫瘤治療過程中，傳統(tǒng)療法由于對正常細(xì)胞和相關(guān)正常組織器官的非特異性細(xì)胞毒性而受到限制。肝靶向性的納米載體藥物通過提高藥物在腫瘤組織和腫瘤細(xì)胞內(nèi)的分布逐漸成為醫(yī)藥研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)之一。中藥多糖由于其潛在免疫治療效果及突出的生物相容性對腫瘤治療診斷具有廣闊的應(yīng)用開發(fā)潛力。

  近日，煙臺大學(xué)、濰坊中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)技術(shù)研究院陳大全教授團(tuán)隊(duì)在一區(qū)植物藥物雜志《Phytomedicine》上發(fā)表了題為“Novel Chinese Angelica Polysaccharide Biomimetic Nanomedicine to Curcumin Delivery for Hepatocellular Carcinoma Treatment and Immunomodulatory Effect”的研究論文。本文在經(jīng)典名方“四物湯”及中醫(yī)藥歸經(jīng)理論指導(dǎo)下，結(jié)合了傳統(tǒng)中藥歸經(jīng)理論特色優(yōu)點(diǎn)進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾以實(shí)現(xiàn)肝靶向載體設(shè)計(jì)，并進(jìn)行系列機(jī)理機(jī)制研究。

  本文報(bào)道了一種以中藥當(dāng)歸主要活性成分當(dāng)歸多糖（APS）為基本骨架進(jìn)行靶向修飾的納米載體，通過包載郁金活性成分姜黃素形成的甘草次酸-當(dāng)歸多糖-二硫鍵-姜黃素納米膠束（GACS-Cur），具有姜黃素前體藥物特性。同時，為延長體內(nèi)長循環(huán)時間，將GACS-Cur以紅細(xì)胞膜（RBCm）包裹，名為GACS-Cur@RBCm，以避免體內(nèi)巨噬細(xì)胞吞噬（圖1. ）。由于APS自身可與肝癌細(xì)胞表面甘露糖受體（MR）和半乳糖受體（GR）特異性結(jié)合，而且所修飾的甘草次酸（GA）小分子可與肝癌細(xì)胞表面的甘草次酸受體結(jié)合，因此該納米載體“歸經(jīng)”靶向肝臟。

圖1. 腫瘤細(xì)胞微環(huán)境下GACS-Cur@RBCm的藥物遞送示意圖

本文的創(chuàng)新點(diǎn)：

• 1. 在中醫(yī)藥歸經(jīng)理論指導(dǎo)下，構(gòu)建當(dāng)歸多糖“歸肝經(jīng)”納米載體。

• 2. “國老”甘草（甘草次酸）佐使“歸肝經(jīng)”納米載體，提高藥效。

• 3. 將郁金組分姜黃素共為“君臣角色”載入遞送體系中，以提高載藥量及藥效。

• 4. 為達(dá)到體內(nèi)長循環(huán)效果，引入紅細(xì)胞膜對載體進(jìn)行包裹，同時達(dá)到肝臟靶向及免疫提升的作用。

  結(jié)果表明，APS納米載體具有良好的載藥能力、生物相容性和體內(nèi)外協(xié)同“歸肝經(jīng)”（肝靶向）作用。值得注意的是，與透明質(zhì)酸（HA）納米載體相比，APS納米載體具有更優(yōu)越的“歸肝經(jīng)”（肝靶向）效率（圖2，3），為后續(xù)中藥載體及高分子材料的發(fā)展，如多糖載體、多糖纖維提供了參考，期望為中醫(yī)藥現(xiàn)代化多學(xué)科交叉有一定借鑒意義。

圖2. 荷瘤裸鼠實(shí)時熒光成像和組織分布結(jié)果

圖3.  免疫調(diào)節(jié)研究的結(jié)果

  山東省泰山學(xué)者、煙臺大學(xué)、濰坊中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)技術(shù)研究院陳大全教授為論文的通訊作者，研究生王凱麗、侯曉雅、程紫婷、王炳杰等做了大量的工作，青島大學(xué)劉延輝、安徽中醫(yī)藥大學(xué)張艷春、中國中醫(yī)科學(xué)院許海玉等也做了大量工作。該工作得到了山東省泰山學(xué)者工程（No.qnts20161035）、山東省自然科學(xué)基金重大基礎(chǔ)研究項(xiàng)目(No.ZR2019ZD24）及山東省優(yōu)秀青年基金（No.ZR2019YQ30）的資助支持。

  論文鏈接：

  https://doi.org/10.1016/j.phymed.2020.153356

  DOI: 10.1016/j.phymed.2020.153356