力學(xué)性能的優(yōu)劣是決定水凝膠應(yīng)用的關(guān)鍵因素。自2003年以來(lái),研究人員相繼采用雙網(wǎng)絡(luò)等策略實(shí)現(xiàn)了水凝膠的高模量、高強(qiáng)度及高斷裂韌性。近年來(lái),人們發(fā)現(xiàn)高強(qiáng)度水凝膠的疲勞性能較差,難以媲美生物組織,制約著其進(jìn)一步發(fā)展。因此,抗疲勞水凝膠的研究成為領(lǐng)域內(nèi)關(guān)注的焦點(diǎn)。
近日,西安交通大學(xué)唐敬達(dá)副教授與美國(guó)哈佛大學(xué)鎖志剛院士等人模擬生物心臟瓣膜的軟硬相異質(zhì)結(jié)構(gòu),使用數(shù)字光固化打印技術(shù)(Digital Light Processing, DLP)制備了兩相復(fù)合水凝膠,同步實(shí)現(xiàn)了水凝膠材料的復(fù)雜形狀和高疲勞門(mén)檻值。研究成果以Fabricating hydrogels to mimic biological tissues of complex shapes and high fatigue resistance為題發(fā)表在Cell 姊妹刊《Matter》上。
生物組織(心臟瓣膜、肌腱、聲帶等)往往具有復(fù)雜的形狀和良好的抗疲勞性質(zhì),以實(shí)現(xiàn)特定的生物功能,例如心臟瓣膜在人的一生中平均需開(kāi)合~10億次,而不發(fā)生破壞。解剖學(xué)顯示心臟瓣膜具有高度各向異性的復(fù)雜結(jié)構(gòu),由細(xì)胞外基質(zhì)及膠原蛋白纖維(collagen)、彈力蛋白纖維組成,是典型的纖維-基體復(fù)合材料(圖1);并且基體和纖維均含有大量水分,屬于天然水凝膠材料。瓣膜的復(fù)雜形狀保證了其血流調(diào)節(jié)功能,而纖維基體復(fù)合結(jié)構(gòu)保證了其良好的抗疲勞性能。水凝膠具有與生物組織相似的組分,由大量的水份(30-80 wt %)和柔性聚合物網(wǎng)絡(luò)組成。科學(xué)家們一直致力于以水凝膠模擬生物組織,希望將其用于組織修復(fù)、再生醫(yī)學(xué)及軟體機(jī)器人等領(lǐng)域,然而目前合成的水凝膠疲勞性能較差,極大地限制了其應(yīng)用空間。
圖1. 心臟瓣膜結(jié)構(gòu)示意圖
復(fù)合水凝膠的制備
研究人員設(shè)計(jì)了具有異質(zhì)結(jié)構(gòu)的復(fù)合水凝膠來(lái)實(shí)現(xiàn)復(fù)雜形狀和高疲勞門(mén)檻值。復(fù)合水凝膠由硬骨架和軟基體組成(圖2 B),兩種組分都是可拉伸水凝膠材料,具有顯著的模量差異,在界面上形成較強(qiáng)的拓?fù)湔辰樱▓D2 C)。制備過(guò)程如下:首先采用DLP打印技術(shù),以高引發(fā)效率的改性TPO引發(fā)劑打印復(fù)雜形狀的水凝膠骨架(圖2 D);然后將骨架結(jié)構(gòu)進(jìn)行強(qiáng)化,使其具有較高的模量(圖2 E),且保證在下一步注模過(guò)程中不產(chǎn)生明顯溶脹;最后將其置于模具中與基體材料進(jìn)行復(fù)合(圖2F)。
圖2. 抗疲勞復(fù)合水凝膠的制備過(guò)程
研究人員采用常見(jiàn)的材料體系展示了抗疲勞復(fù)合水凝膠的設(shè)計(jì)策略。以Fe3+交聯(lián)的聚丙烯酰胺-聚丙烯酸(PAAm-PAA)水凝膠作為硬骨架水凝膠(模量~1 MPa,圖3A-F), 以PAAm水凝膠作為軟基體水凝膠(模量~0.01-0.1 MPa),制備了不同圖案的復(fù)合水凝膠(圖3G-I)。這種設(shè)計(jì)策略適用于各種不同的材料體系,研究人員分別采用了PNIPAm、PHEMA、明膠以及PAAm-Alginate等水凝膠體系。
圖3. 打印的硬骨架水凝膠及復(fù)合水凝膠
力學(xué)性能測(cè)試
研究人員測(cè)量了復(fù)合水凝膠的力學(xué)性能。硬骨架水凝膠和軟基體水凝膠模量可相差20倍以上,共聚焦顯微鏡照片及剝離實(shí)驗(yàn)顯示兩者產(chǎn)生了良好的粘接(圖4A-C)。硬骨架纖維能夠明顯阻礙裂紋擴(kuò)展(圖4D, E),提高復(fù)合水凝膠的斷裂韌性:對(duì)于軟基體水凝膠,其斷裂韌性僅為186±41 J/m2;硬骨架水凝膠斷裂韌性為710±19 J/m2,而復(fù)合水凝膠則高達(dá)4599±545 J/m2(圖4F)。循環(huán)試驗(yàn)顯示,當(dāng)能量釋放率G>948 J/m2時(shí),復(fù)合水凝膠中裂紋發(fā)生擴(kuò)展;而能量釋放率G<441 J/m2時(shí)裂紋不會(huì)擴(kuò)展,該值被視為復(fù)合水凝膠的疲勞門(mén)檻值(圖4G-I)。
圖4. 力學(xué)性能測(cè)試
復(fù)合水凝膠心臟瓣膜
研究人員進(jìn)一步利用醫(yī)學(xué)CT影像制作具有心臟瓣膜形狀的復(fù)合水凝膠。首先對(duì)影像掃描結(jié)構(gòu)進(jìn)行重構(gòu)(圖5A),得到相應(yīng)的三維模型。然后使用DLP打印出水凝膠瓣膜,包括基體水凝膠瓣膜(圖5B)、瓣膜骨架(圖5C)以及復(fù)合水凝膠瓣膜(圖5D)。設(shè)計(jì)了模擬血液循環(huán)的水流循環(huán)體外測(cè)試系統(tǒng)(圖5E),在水流連續(xù)流動(dòng)試驗(yàn)中,均質(zhì)水凝膠經(jīng)過(guò)560次循環(huán)后即在邊緣處發(fā)生破壞(視頻1,21秒,均質(zhì)水凝膠瓣膜),而復(fù)合水凝膠經(jīng)過(guò)10000次循環(huán)后仍然保持完整(圖5F)(視頻2,15秒,復(fù)合水凝膠瓣膜),圖5G為水凝膠瓣膜前后壓降在循環(huán)水流作用下的情況。均質(zhì)水凝膠疲勞壽命短,失效時(shí)瓣膜前后壓差急劇下降;而復(fù)合水凝膠瓣膜前后壓差在50000次循環(huán)中仍保持相對(duì)穩(wěn)定,展示出優(yōu)異的抗疲勞性能。
圖5. 使用心臟瓣膜醫(yī)學(xué)影像制作的復(fù)合水凝膠
研究人員基于醫(yī)學(xué)影像,利用數(shù)字光固化打印技術(shù)制作了具有心臟瓣膜形狀的抗疲勞復(fù)合水凝膠,保證高拉伸性的同時(shí)具有良好的抗疲勞性質(zhì),在體外模擬實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)出類(lèi)似瓣膜維持液體持續(xù)單向流動(dòng)的功能。該研究解決了水凝膠材料長(zhǎng)期存在的困難,為其生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用提供了廣闊的前景。研究人員期望未來(lái)能制作出同時(shí)滿足力學(xué)性能及生物相容性要求的心臟瓣膜。
論文第一作者為西安交通大學(xué)航天航空學(xué)院畢業(yè)碩士生楊航(現(xiàn)為哈佛大學(xué)在讀博士)、共同第一作者姬夢(mèng)柯,通訊作者為西安交通大學(xué)唐敬達(dá)副教授和哈佛大學(xué)鎖志剛教授,佐治亞理工學(xué)院齊航教授為論文共同作者。
上述研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)國(guó)際(地區(qū))合作研究項(xiàng)目、青年項(xiàng)目等的資助。由西京醫(yī)院楊劍教授提供CT影像,西安馬克醫(yī)療科技有限公司提供水流循環(huán)體外測(cè)試系統(tǒng),蘇州茵絡(luò)醫(yī)療器械有限公司及蘇州凝智新材料發(fā)展有限公司提供技術(shù)支持。
論文鏈接:https://authors.elsevier.com/a/1cpj39CyxcxOJT
作者簡(jiǎn)介:
唐敬達(dá),西安交通大學(xué)副教授,北京大學(xué)與哈佛大學(xué)聯(lián)合培養(yǎng)博士(導(dǎo)師為方岱寧院士和鎖志剛院士),2017年進(jìn)入西安交通大學(xué)航天航空學(xué)院工作,在軟物質(zhì)力學(xué)領(lǐng)域開(kāi)展研究。發(fā)表論文20余篇,其中以第一/通訊作者發(fā)表在J. Mech. Phys. Solids, Adv. Funct. Mater., ACS Appl. Mater. Interfaces等期刊上。
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