卵巢癌是所有婦科惡性腫瘤中死亡的主要原因，而耐藥性使得目前的化療藥物對晚期轉(zhuǎn)移性腫瘤患者無效。近日，法國國家科學(xué)研究中心-馬賽跨學(xué)科納米研究中心彭玲博士團隊,中國藥科大學(xué)劉瀟璇教授團隊與香港大學(xué)黃思齊教授團隊合作開發(fā)了一種針對轉(zhuǎn)移性卵巢癌的有效治療策略。該治療策略利用基于bola兩親性樹形分子 (Bola)的伊馬替尼 (IM)納米制劑 (Bola/IM) 靶向卵巢癌干細胞 (CSC) 的關(guān)鍵靶點 CD117 (c-Kit)，通過腫瘤特異性 β-catenin/HRP2 信號通路，顯著提高對卵巢癌干細胞的靶向性，從而有效抑制轉(zhuǎn)移性和耐藥性卵巢癌細胞的癌細胞存活、干細胞性和轉(zhuǎn)移。該納米制劑Bola/IM在臨床相關(guān)的患者來源的腹水和類器官中產(chǎn)生了顯著的抗腫瘤效果，同時在小鼠模型中具有良好的藥代動力學(xué)和高腫瘤富集特性。此外，在患者來源的異種移植小鼠模型中，Bola/IM 與一線化療藥物順鉑聯(lián)合使用時表現(xiàn)出協(xié)同抗癌活性，且沒有任何副作用。該研究結(jié)果表明 Bola/IM納米制劑顯著增強了抗腫瘤藥物伊馬替尼在轉(zhuǎn)移性卵巢癌治療中的療效。這一研究成果為轉(zhuǎn)移性卵巢癌的治療提供了極具潛力的治療策略。最新研究論文 “Bola-amphiphilic dendrimer enhances imatinib to target metastatic ovarian cancer via β-catenin-HRP2 signaling axis” 發(fā)表在ACS Applied Materials & Interfaces上。
本研究證明了納米制劑 Bola/IM 可以通過β-catenin-HRP2 信號軸靶向癌癥干細胞，增強臨床抗癌藥物伊馬替尼治療轉(zhuǎn)移性卵巢癌的能力。伊馬替尼作為單一療法或聯(lián)合療法的臨床試驗在治療原發(fā)性或復(fù)發(fā)性卵巢癌患者方面取得的結(jié)果并不令人滿意。盡管大多數(shù) (75%) 卵巢癌患者對化療有初步反應(yīng)，但幾乎所有患者最終都會因產(chǎn)生耐藥性而復(fù)發(fā)，導(dǎo)致化療反應(yīng)不佳或失敗。P-糖蛋白 (P-glycoprotein) 和 ABCG2 等藥物轉(zhuǎn)運蛋白的高表達是卵巢癌耐藥的主要原因。在本研究中，基于兩親性樹形分子 Bola 的 伊馬替尼納米制劑 Bola/IM 可以降低 P-糖蛋白 (P-glycoprotein) 和 ABCG2 的表達，從而減少藥物外排和增加細胞凋亡。此外，該納米制劑與臨床藥物順鉑和紫杉醇聯(lián)用時，可增加卵巢癌干細胞對這些化療藥物的敏感性。該研究發(fā)現(xiàn) Bola/IM 與順鉑聯(lián)合治療轉(zhuǎn)移性卵巢癌具有協(xié)同作用，這表明其他納米藥物制劑聯(lián)合治療值得進一步研究。這種聯(lián)合治療策略有望提高靶向或免疫治療藥物的治療效果，同時降低傳統(tǒng)化療毒性。盡管，該研究中可供分析的患者數(shù)量少，并且使用免疫缺陷小鼠可能會限制研究結(jié)果的適用性,今后在這些方向進行進一步的探索將有利于增強該研究的臨床應(yīng)用的穩(wěn)健性。
原文鏈接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsami.4c12857
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