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華科大趙彥兵教授/楊祥良教授團隊 Adv. Mater.：硫辛酸/膽堿離子液體增強瘤內(nèi)熱質(zhì)傳遞抑制熱介導的肝癌復發(fā)和轉(zhuǎn)移
2025-03-02  來源：高分子科技

  2025年2月28日，《先進材料》(Advanced Materials)在線發(fā)表了華中科技大學生命科學與技術(shù)學院、國家納米藥物工程技術(shù)研究中心趙彥兵教授和楊祥良教授和華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬協(xié)和醫(yī)院鄭傳勝教授最新工作：“Lipoic Acid/Choline Ionic Liquid Enhanced Intratumoral Heat/Mass Transfer for Suppressing Thermo-Mediated Tumor Relapse and Metastasis”。


  癌癥嚴重威脅人類生命健康。當前癌癥臨床治療存在諸多局限性。熱療作為一種新興治療手段，具有多種抗腫瘤機制、免疫激活以及微創(chuàng)等優(yōu)點而備受關(guān)注。如，微波熱消融（microwave ablation, MWA）通過電極針插入，在其周圍快速產(chǎn)生高溫，能夠有效誘導腫瘤組織壞死，在臨床得到廣泛應用。然而，MWA經(jīng)常發(fā)生電極針附近溫度過高（>80°C），組織蒸發(fā)、脫水及炭化的問題。這阻礙了熱量及物質(zhì)向腫瘤深部的傳遞，溫度隨與電極針距離的增加而急劇下降。腫瘤異質(zhì)性進一步加劇了瘤內(nèi)熱質(zhì)傳遞的復雜性，導致不完全消融。這種不完全消融常常誘發(fā)免疫抑制微環(huán)境（如髓源性抑制細胞和調(diào)節(jié)性T細胞的浸潤），并與腫瘤復發(fā)轉(zhuǎn)移高度相關(guān)。因此，如何在MWA過程中有效促進熱質(zhì)傳遞，逆轉(zhuǎn)熱誘導的免疫抑制微環(huán)境是改善腫瘤熱療療效的關(guān)鍵挑戰(zhàn)。


  本研究針對MWA術(shù)后腫瘤復發(fā)轉(zhuǎn)移問題，首次采用硫辛酸（lipoic acid, LA）與膽堿（choline, CH）構(gòu)建溫敏多功能離子液體（LACH）增敏劑，用于肝癌MWA治療。LACH能有效溶解腫瘤基質(zhì)、殺滅癌癥相關(guān)成纖維細胞CAFs，顯著提高其瘤內(nèi)擴散系數(shù)，促進熱質(zhì)傳遞效率。將LACH與溫敏聚合物PNA復合，利用其溫敏溶膠-凝膠相變，LACH/PNA能在瘤內(nèi)長期滯留，發(fā)揮持久的抗腫瘤功效。LACH對肝癌細胞具有選擇性殺傷活性，對于正常肝細胞毒性較低，表現(xiàn)為可逆的細胞周期停滯。而且，其微波熱效應進一步增強該選擇性細胞毒性。LACH通過高效熱質(zhì)傳遞及選擇性殺傷效應，顯著緩解不完全熱消融誘發(fā)的免疫抑制微環(huán)境，在多種肝癌動物模型及轉(zhuǎn)移模型上均表現(xiàn)出優(yōu)異的微波熱消融及血管栓塞協(xié)同的抗腫瘤效果。而且，LACH具有良好的生物安全性，具有廣闊的臨床轉(zhuǎn)化前景，為肝癌治療提供了新的多功能熱消融增敏方案。



  華中科技大學生命科學與技術(shù)學院趙彥兵教授、楊祥良教授、華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬協(xié)和醫(yī)院鄭傳勝教授為該論文的共同通訊作者。華中科技大學生命科學與技術(shù)學院博士生張清清和華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬協(xié)和醫(yī)院博士生孫博為該論文的共同第一作者。該研究得到該研究得到了國家重點研發(fā)計劃和國家自然科學基金等項目的資助。


  文章鏈接：https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202415157

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（責任編輯：xu）
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